Smurf1抑制剂对失重性骨丢失的预防作用研究

摘要：

目的 探讨Smurf1小分子抑制剂A01对失重性骨丢失的预防作用.方法 采用体外实验,以BMP-2刺激成骨细胞1h,加入A01继续培养24 h,RT-PCR检测成骨基因表达水平.体内实验利用尾吊小鼠模拟失重性骨丢失,将24只C57BL/6J雄性小鼠随机分为假手术组(Sham)、尾吊组(HLU-Control)、尾吊给予A0150 mg/kg组(HLU-A01-50)和100 mg/kg组(HLU-A01-100),治疗5周后通过影像学(micro-CT)、生物力学、组织学染色及基因表达水平检测,评估灌胃A01对小鼠骨丢失的预防及药物作用机制.结果 体外结果显示,2和10 μmol/L A01均可提高成骨基因碱性磷酸酶(ALP)、Ⅰ型胶原蛋白(Col-1α)和骨钙素(OCN)的表达水平.体内实验结果显示,A01防止HLU小鼠骨量的丢失,改善骨强度,增加骨矿化沉积率,防止骨小梁数量减少,提高骨组织成骨基因的表达水平.结论 Smurf1小分子抑制剂A01通过促进骨形成,有效预防失重性骨丢失.

关键词：失重性骨丢失;BMP通路;Smurf1抑制剂;成骨作用;基因表达;碱性磷酸酶;骨钙素;药物治疗

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分类号：R852.22(航空航天医学)

资助基金：国家自然科学基金青年科学基金项目31800746

在线出版日期：2021-11-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：585-589,597