肝活素敲除小鼠肝再生异常

摘要：

目的 探讨肝活素(hepassocin,HPS)基因敲除对小鼠肝再生能力的影响.方法 利用CRISPR/Cas9技术建立HPS基因敲除小鼠模型,分析小鼠体质量、肝质量及肝病理结构等.建立小鼠70%肝切除模型,收集肝切除后各个时间点肝组织,通过蛋白质免疫印迹(Western blotting,WB)检测p-HDAC3和PCNA的蛋白表达,利用免疫组化检测5-溴脱氧尿苷(BrdU)掺入率,及增殖细胞核抗原(PCNA)和Ki67的表达.采用1%CCl4肝损伤模型,损伤后24 h,收集外周血及肝组织,检测ALT、AST和肝组织HE染色,利用不同浓度的CCl4刺激小鼠肝实质细胞,检测ALT和LDH水平.结果 HPS-/-小鼠与HPS+/+小鼠相比体质量明显增加;HPS基因敲除会延缓70%肝切除手术后小鼠的肝再生并加重CCl4诱导的急性肝损伤.结论 HPS基因敲除造成小鼠肝再生能力减弱,并加重CCl4诱导的肝损伤,提示HPS在肝细胞增殖、抗损伤中发挥重要作用.

关键词：小鼠、基因敲除、肝再生、肝切除术、肝损伤、印迹法、蛋白质、肝细胞核因子类

所属期刊栏目：42

分类号：R657.3(外科学各论)

资助基金：北京市自然科学基金资助项目7182124;蛋白质组学国家重点实验室合作研究课题SKLP-K201404

在线出版日期：2018-08-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：161-168