阿司匹林对醛固酮诱导的大鼠心肌成纤维细胞增殖的影响及机制

摘要：

目的：探讨阿司匹林（aspirin，aspi）对醛固酮（ald）诱导的新生大鼠心肌成纤维细胞（cardiac fibroblasts， CF）增殖的影响及可能机制。方法0．08％胰酶消化1～3 d SD新生大鼠，差速贴壁法纯化SD新生大鼠原代CF。正式实验采用培养3～5代CF，分为4组，空白对照组：无小牛血清的高糖DMEM；醛固酮组（ ald）：无小牛血清的高糖DMEM＋1×10－8 mol／L ald；阿司匹林＋醛固酮组（ aspi＋ald）：无小牛血清的高糖DMEM＋1×10－8 mol／L ald ＋1．11×10－6 mol／L aspi；螺内酯＋醛固酮组（ spiro ＋ald ）：无小牛血清的高糖 DMEM ＋1×10－8 mol／L ald＋1×10－6 mol／L spiro。 HE染色法观察各组CF形态学变化；四氮唑盐（ MTT）比色法检测细胞增殖；Western印迹分析TGF-β-Smad 2、3、4的蛋白表达。结果 HE染色结果显示，与对照组相比，ald可使细胞增生活跃，分裂相细胞显著增多（P＜0．01）；与ald相比，Aspi＋ald组及spiro＋ald组均可使细胞分裂显著减少（P＜0．01）。 MTT法检测细胞增殖结果提示，与对照组相比，ald能够明显增加CF对MTT的代谢率，MTT值明显升高，与对照组相比差异显著（P＜0．01）；与 ald 组相比，aspi ＋ald 组、spiro ＋ald 组均可使CF 对MTT 代谢率减少，MTT值显著降低（P＜0．01）。 Western印迹检测结果显示，以ald刺激CF后，TGF-β-Smad 2、Smad 3及Smad 4蛋白水平明显增高，以aspi及spiro干预后，CF中TGF-β-Smad 2、Smad 3及Smad 4蛋白水平表达较ald组明显降低，均有显著性差异（ P＜0．05）。结论 aspir可抑制ald诱导的CF增殖，其作用机制可能与下调TGF-β-Smad 2、3、4的蛋白水平相关。

关键词：阿司匹林、醛固酮、心肌成纤维细胞、细胞增殖、转化生长因子β

分类号：R973.2(药品)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81173586，81560588；教育部新世纪人才支持计划NCET-13-0747；贵州省省长资金资助项目黔科教办[2011]28号；贵州省高等教育科技创新团队黔教合人才团队字[2014]31；贵州省高等学校创新能力提升计划黔教合协同创新字[2013]04；贵州省高层次创新型人才黔科合人才[2015]4029

在线出版日期：2015-11-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：765-768