AMPKα信号途径参与吡格列酮对人肝癌细胞的凋亡诱导作用

摘要：

目的 观察吡格列酮干预对体外培养的HepG2细胞凋亡和细胞周期的影响,并探讨其药理作用机制.方法 以不同浓度的吡格列酮干预体外培养HepG2细胞,采用流式细胞术检测细胞凋亡、细胞周期以及激活的胱天蛋白酶(Caspase)3蛋白表达,RT-PCR检测PPARγ mRNA的表达,Western印迹检测PPARγ蛋白、磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPKα)蛋白和磷酸化AMPKα(p-AMPKα)蛋白的表达；并将PPARγ小干扰RNA(pGCsi-PPARγ)表达质粒转染HepG2细胞,观察PPARγ基因沉默后吡格列酮对细胞凋亡作用的影响.结果 不同浓度的吡格列酮干预HepG2细胞后,诱导细胞的凋亡,在此过程中G0/G1期细胞比例明显增加,S期细胞比例明显减少,并呈一定的剂量依赖关系；但在上述过程中,PPARγmRNA和蛋白的表达没有显著变化；吡格列酮在高浓度(20 μmol/L)时对pGCsi-PPARγ表达质粒转染的HepG2细胞仍表现出凋亡诱导作用.不同浓度的吡格列酮干预后未见激活的caspase 3表达峰,对NF-KB的DNA结合活性也无明显影响,但其在高浓度(20 μmol/L)时明显增加对照组和pGCsi-PPARγ转染组p-AMPKα的表达,而总AMPKα则无明显变化.结论 吡格列酮能够干扰细胞周期、诱导其凋亡,这种作用不是完全通过PPARγ依赖途径实现的,AMPKα信号途径参与上述过程.

关键词：吡格列酮、过氧化体增殖物激活型受体γ、细胞凋亡、细胞周期、胱天蛋白酶3、磷酸腺苷激活的蛋白激酶

所属期刊栏目：36

分类号：R329.24;R329.25;R392.11;R394.2;R916.4(人体形态学)

资助基金：武汉市青年晨光计划资助课题20065004116-49;军事医学科学院创新启动基金YC0216

在线出版日期：2012-11-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：666-672