PPARγ依赖和非依赖途径参与吡格列酮对人肝癌细胞的增殖抑制作用

摘要：

目的 观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)特异性外源配体吡格列酮(Pio)对体外培养的HepG2细胞增殖作用的影响,并探讨其是否通过PPARγ依赖途径发挥作用.方法 将不同浓度的Pio作用于体外培养HepG2细胞,MTT比色法检测HepG2细胞增殖情况,3H-TdR掺入实验检测细胞DNA合成速率,采用RT-PCR和Western印迹检测PPARγ mRNA和蛋白的表达,流式细胞术检测细胞周期;同时观察PPARγ特异性拮抗剂GW9662和(或)瞬时转染pSG5-PPARγ真核表达质粒、PPARγ小干扰RNA(pGCsi-PPARγ)表达质粒稳定转染对Pio细胞增殖作用的影响.结果 Pio作用于HepG2细胞后,导致HepG2细胞的增殖受到抑制、DNA合成速率减慢,呈一定的剂量依赖关系;在此过程中,G0/G1期细胞比例明显增加,S期细胞比例明显减少,但PPARγ mRNA和蛋白的表达没有显著变化;GW9662可以部分拮抗Pio的增殖抑制效应,但转染pSG5-PPARγ真核表达质粒可以逆转GW9662的作用;利用pGCsi-PPARγ表达质粒将PPARγ基因沉默后,Pio在高浓度(20 μmol/L)时亦表现出细胞增殖抑制作用.结论 Pio能够抑制HepG2细胞的增殖,该作用与其诱导细胞G0/Gl期的停滞有关,PPARγ依赖和非依赖途径参与上述过程.

关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体γ、吡格列酮、HepG2细胞、细胞增殖、PPARγ依赖途径、PPARγ非依赖途径

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分类号：R735.7(肿瘤学)

资助基金：武汉市青年晨光计划资助课题20065004116-49;军事医学科学院创新启动基金YC0216

在线出版日期：2011-10-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：521-526