脱氧佛波醇乙酸酯通过激活PKC/ERK通路诱导急性髓系白血病细胞分化

摘要：

目的 研究脱氧佛波醇乙酸酯(12-deoxyphorbol 13-acetate,Prostratin,DPA)对人急性髓系白血病(AML)细胞株HL-60、NB4和U937细胞分化的影响,并证明其通过激活蛋白激酶C/胞外信号调节激酶(PKC/ERK)通路诱导细胞分化.方法 1 μmol/L DPA作用HL-60细胞3 d后观察细胞形态的改变;不同剂量的DPA作用HL-60、NB4、U937细胞24 h后,流式细胞仪检测细胞分化表面标志变化;Western印迹检测ERK蛋白磷酸化的改变;流式细胞仪检测丝裂原活化蛋白激酶激酶(MEK)抑制剂和PKC抑制剂对细胞分化表面标志的影响;Western 印迹检测MEK抑制剂和PKC抑制剂对ERK蛋白磷酸化的影响.结果 DPA可诱导HL-60细胞出现白血病细胞分化的形态.DPA剂量依赖性地诱导AML细胞CD11b表达.DPA在诱导分化剂量范围内可剂量依赖性地引起ERK磷酸化.MEK化学小分子抑制剂U0126可完全抑制DPA引起的ERK磷酸化和CD11b表达;PKC非选择性抑制剂GFX可完全抑制DPA引起的ERK磷酸化和CD11b表达.结论 DPA其通过激活PKC/ERK通路能够明显诱导白血病细胞分化.

关键词：脱氧佛波醇乙酸酯、白血病、髓样、急性、细胞分化、蛋白激酶C、HL-60细胞、PKC/ERK通路、流式细胞术

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分类号：R733.7(肿瘤学)

资助基金："重大新药创制"科技重大专项资助项目2009ZX09103-406

在线出版日期：2011-09-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：416-419,458