四氯化碳致肝纤维化动物模型实验条件的优化

摘要：

目的 优化四氯化碳(carbon tetrachloride, CCl4)肝纤维化动物模型的造模方法.方法 对肝纤维化模型从CCl4剂量、造模途径和动物种属等方面进行优化.造模剂量优化时采用昆明小鼠,腹腔注射CCl4 0.5、0.75、1.0 ml/kg,2次/周,共8周,于第9周开始停止注射CCl4,观察至第12周;造模方式优化时采用ICR小鼠,CCl4腹腔注射或灌胃,2次/周,共12周;动物种属优化时,选择ICR小鼠和SD大鼠,CCl4灌胃,2次/周,共12周.行苏木精-伊红染色和马松三色染色观察动物的肝脏病理学改变.结果 选用不同剂量的CCl4腹腔注射后,在第10周,0.5 ml/kg CCl4造模仅在汇管区形成纤维化,0.75 ml/kg CCl4则形成了纤维间隔,而1 ml/kg CCl4造模可以形成早期肝硬化,提示适当的CCl4剂量为1 ml/kg.灌胃和腹腔注射的方式均能导致明显的肝纤维化,其中灌胃方式死亡率在10%以下,而腹腔注射方式造模死亡率在80%以上,提示灌胃造模动物耐受性较好.应用CCl4后,大鼠和小鼠肝纤维化的各指标变化趋势一致,大鼠变化更为明显.结论 CCl4致肝纤维化模型的建立宜采用1 ml/kg CCl4灌胃的方法,可根据实验目的选用不同种属的动物.

关键词：四氯化碳、肝纤维化、剂量、给药途径、动物种属

所属期刊栏目：34

分类号：R575(消化系及腹部疾病)

资助基金：国家"重大新药创制"科技重大专项"综合性新药研究开发技术大平台"2009ZX09301-002;国家"重大新药创制"科技重大专项"新药研究开发关键技术研究"2009ZX09502-014,2009ZX09502-017

在线出版日期：2010-10-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：340-344