LC-MS/MS法检测小鼠静注水溶性紫杉醇偶合物后血浆中的药物浓度

摘要：

目的 建立灵敏、特异的LC-MS/MS方法测定小鼠血浆中紫杉醇浓度,并应用于小鼠静注水溶性多聚(L-谷氨酸)-丙氨酸-紫杉醇偶合物的药物动力学研究.方法 用甲基叔丁基醚提取小鼠血浆样品,以多西紫杉醇为内标,在BetaBasic C18色谱柱上以流动相乙腈-水-甲酸(65∶35∶0.1,体积比)分离,流速为0.2 ml/min;采用液相色谱-质谱-质谱联用仪,通过电喷雾离子化电离源,以选择反应监测方式进行正离子检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 854.2→286.1(紫杉醇)和m/z 808.3→527.2(多西紫杉醇).结果 测定紫杉醇的线性范围为0.5~1000 ng/ml,相关系数r为0.9995,定量下限为0.5 ng/ml,日内日间精密度分别小于11.52%和13.11%,准确度控制在87.05%~100.87%,提取回收率为85.04%~93.63%.结论 该法快速、灵敏度高、专一性好,成功应用于小鼠静注10 mg/kg水溶性多聚(L-谷氨酸)-丙氨酸-紫杉醇偶合物的药物动力学研究.

关键词：紫杉醇、多聚(L-谷氨酸)-丙氨酸-紫杉醇偶合物、液相色谱-质谱-质谱联用、小鼠血浆、药物动力学

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分类号：R979.1(药品)

资助基金：国家"重大新药创新科技重大专项"综合性新药研究开发技术大平台2009ZX09301-002;国家"重大新药创制科技重大专项"新药研究开发技术单元平台2009ZX09304-004;国家"重大新药创制科技重大专项"2009ZX09103-130;国家自然科学基金面上项目30672507

在线出版日期：2010-06-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：135-138