端粒酶为靶点的溶瘤病毒的抗肿瘤作用研究

摘要：

目的:通过临床前体外实验研究观察溶瘤病毒CNHK300对各种乳腺癌细胞的特异性杀伤作用.方法:通过 TRAP-ELISA方法,确认各种乳腺癌细胞和正常成纤维细胞中的端粒酶活性.Western印迹检测腺病毒CNHK300 E1A在端粒酶阳性肿瘤细胞和阴性正常成纤维细胞中的表达差异.通过荧光显微镜观察病毒在细胞中感染和复制的过程.行病毒增殖实验,验证溶瘤病毒 CNHK300在端粒酶阳性乳腺癌细胞中选择性复制能力;MTT方法行细胞生长抑制实验,检测CNHK300对端粒酶阳性乳腺癌细胞的选择性杀伤能力.结果:各种乳腺癌细胞 MCF-7、BT-549和 SK-BR-3的端粒酶均为阳性,MRC-5和 BJ细胞的端粒酶均为阴性.CNHK300病毒的E1A可以选择性在端粒酶阳性的乳腺癌细胞株和转染 E1A的293细胞中表达,而在端粒酶阴性的正常成纤维细胞株中不表达.CNHK300病毒可以选择性在乳腺癌细胞中复制并杀伤肿瘤细胞,而在正常细胞中复制明显减弱,同时杀伤作用明显下降.结论:本研究证明,hTERT启动子可以用于调控腺病毒E1A选择性在端粒酶阳性肿瘤细胞中表达,并调控病毒在肿瘤细胞中选择性复制,最后产生溶瘤作用.溶瘤病毒可能为肿瘤治疗提供一种新的有力武器.

关键词：溶瘤病毒、肿瘤、CNHK300、hTERT

所属期刊栏目：31

分类号：R737.9(肿瘤学)

资助基金：国家高技术研究发展计划863计划2001AA217031;国家自然科学基金30120160824

在线出版日期：2007-07-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：228-231,234