pUDKH基因治疗制剂临床前安全性初步分析

摘要：

目的:观察大鼠肌肉注射pUDKH后,出现毒性反应的时间、性质和程度,为临床毒副反应的监测和确定初始安全剂量提供依据.方法:实验设3个组,即正常对照组、pUDKH小剂量(0.63 mg/kg)和大剂量(2.50 mg/kg)组,给药途径为肌肉注射,且每只大鼠的给药方式相同,每只大鼠共给药14次,停药后观察16周.试验期间观测一般药物反应,分析尿液生化和血清生化,测定大鼠血清中抗人肝细胞生长因子(HGF)的抗体,目的基因HGF在多种组织内的分布,病理组织学检查各脏器的组织结构.结果:试验中给药组动物未见药物毒性反应,尿生化指标基本无有意义的变化,各时间点血清生化也无明显有意义的改变.各时间点血清样品中未检测到抗HGF抗体.除了注射局部的肌肉组织检测到高表达的HGF外,其他组织未见到高表达的HGF.各脏器病理学检查均未见异常改变.结论:大鼠肌注pUDKH剂量为0.63 mg/kg和2.5 mg/kg两种,分别是大鼠起始有效剂量的3倍和12.5倍,各项观测指标未见明显有意义的改变,故在本试验条件下可视2.50 mg/ kg以下为安全剂量,pUDKH基因治疗大鼠肢体缺血是安全、可行的.

关键词：pUDKH、基因治疗、制剂、基因剂量、安全性、评价

所属期刊栏目：30

分类号：R459.9(治疗学)

资助基金：国家科技攻关项目2001AA217061

在线出版日期：2006-06-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：156-158,165