10.3969/j.issn.1674-9960.2003.01.001
DNA双链断裂感应分子ATM能与PTC1相互作用
目的:研究DNA双链断裂感应分子ATM与原癌基因ret重排活化蛋白PTC1的相互作用.方法:用Flag抗体Western印迹检测,ATM免疫共沉淀真核细胞内过表达的PTC1;RET抗体检测ATM免疫共沉淀真核细胞内过表达的c-ret;用HA/myc抗体Western 印迹检测,HA-ret TK+myc-LZPR免疫共沉淀蛋白复合物;荧光蛋白标记的亚细胞定位.结果:PTC1可以与ATM激酶相互作用,此作用不依赖于电离辐射,且不被PI3K家族特异性抑制剂沃氏蓝霉素(wortmannin)所抑制,而野生型RET蛋白则不能同ATM结合;缺失体实验进一步证明两者的结合区段为ATM的LZPR结构域与PTC1的酪氨酸激酶结构域.构建PTC1绿色荧光蛋白表达质粒的亚细胞定位实验显示,PTC1以弥散形式分布于细胞质内.结论:胞浆蛋白PTC1可能借助某种途径使ATM在DNA损伤反应发生后重新定位,介导了细胞的恶性转化机制.
ret、PTC1、ATM、电离辐射、蛋白相互作用、原癌基因
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Q523(核酸)
国家自然科学基金39970233,30070239
2004-01-08(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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