不同性别小鼠对乙酰氨基酚急性肝损伤的敏感性差异

摘要：

对乙酰氨基酚(APAP)过量使用是临床药物性肝损伤常见原因之一.然而不同性别人群对APAP急性肝损伤可能存在差异,进一步探索其机制对预防和治疗不同人群APAP急性肝损伤有一定的意义.采用幼年ICR小鼠和成年ICR小鼠(雌、雄若干只)各分成APAP给药组和对照组,APAP给药组小鼠经腹腔注射给予APAP(300mg/kg),对照组给予生理盐水.结果显示APAP处理后4h和24h成年雄性小鼠血清ALT水平均高于成年雌性小鼠;组织病理学观察到成年雄性小鼠肝脏坏死面积明显大于成年雌性小鼠;TUNEL结果提示成年雄性小鼠肝脏TUNEL阳性细胞数明显高于成年雌性小鼠.APAP处理后4h成年雄性小鼠肝脏p-JNK水平明显高于成年雌性小鼠.免疫组化显示APAP处理后4h和24h成年雄性小鼠肝脏3-NT阳性细胞数明显多于成年雌性小鼠.APAP处理后成年雄性小鼠肝脏GSH消耗量较成年雌性小鼠大,且GSSG/GSH比值上升较成年雌性小鼠更明显.成年雄性小鼠肝脏GPX和GST活性均低于成年雌性小鼠.因此APAP急性肝损伤的性别差异只存在于成年小鼠,具体表现为成年雄性小鼠比成年雌性小鼠肝损伤更严重.

关键词：对乙酰氨基酚、肝损伤、性别

所属期刊栏目：29

分类号：R114(卫生基础科学)

在线出版日期：2018-01-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：83-91