短链脂肪酸对抗生素相关性腹泻的作用及机制研究
目的 探讨短链脂肪酸(SCFAs)对抗生素相关性腹泻(AAD)的作用及机制.方法 采用林可霉素注射液灌胃法建立大鼠AAD模型并随机分为AAD组、低剂量SCFAs组、高剂量SCFAs组,另将正常大鼠设为对照组,每组6只.低剂量SCFAs组、高剂量SCFAs组分别灌胃100、150 mg/(kg·d)SCFAs(乙酸+丙酸+丁酸混合液,三者比例为3∶1∶1),AAD组、对照组均给予生理盐水10 mL/(kg·d),各组均连续灌胃15 d.记录并比较各组大鼠腹泻情况、结肠组织变化、炎症因子水平和肠道菌群情况.结果 对照组大鼠饮水和进食正常,二便正常;AAD组大鼠饮水量增加,进食量减少,粪便稀软不成形;低剂量SCFAs组、高剂量SCFAs组大鼠进食较少,饮水量正常,偶见软便.各组大鼠给药15 d时的体质量比较,差异有统计学意义(P<0.05).结肠组织观察结果显示,对照组黏膜上皮结构完整,AAD组黏膜固有层内较多炎性细胞浸润,低剂量SCFAs组、高剂量SCFAs组黏膜上皮结构完整,炎性细胞浸润较AAD组减少.与对照组比较,AAD组大鼠结肠长度、结肠组织内杯状细胞数量和革兰阴性杆菌比例减少,白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)mRNA相对表达量和脾脏指数、革兰阳性杆菌比例增加,差异有统计学意义(P<0.05);与AAD组比较,低剂量SCFAs组、高剂量SCFAs组大鼠结肠长度、结肠组织内杯状细胞数量增加,IL-6、TNF-α、IL-1β mRNA相对表达量减少,脾脏指数降低,差异有统计学意义(P<0.05),且以上指标的改善呈剂量依赖性趋势.结论 SCFAs干预有助于促进AAD大鼠肠道屏障功能恢复,这可能与SCFAs能调节炎性细胞因子,改变肠道菌群组成,减轻AAD所致肠黏膜损伤有关.
血液肿瘤、抗生素相关性腹泻、短链脂肪酸、肠道微生态
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R733;R442.2(肿瘤学)
河北省医学科学研究课题;河北省承德市科学技术研究与发展计划项目
2023-11-06(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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