环指蛋白44基因表达对胃癌细胞增殖和凋亡的调节作用及机制

摘要：

目的 探讨环指蛋白44(RNF44)基因表达对胃癌细胞增殖和凋亡的调节作用及机制.方法 检测胃癌细胞株及正常胃黏膜细胞RNF44的基因和蛋白表达;胃癌MKN45细胞株和AGS细胞株分别转染shRNF44病毒和oeRNF44病毒,测定RNF44的基因和蛋白的表达、细胞增殖和细胞凋亡情况、蛋白激酶B(AKT)和磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)的蛋白表达情况;测定AKT通路抑制剂LY294002对RNF44基因过表达AGS细胞株增殖、凋亡和AKT信号蛋白的影响;采用MKN45细胞株构建裸鼠皮下瘤模型,观察肿瘤生长情况、肿瘤组织Ki-67表达情况以及AKT和p-AKT蛋白表达情况.结果 正常胃黏膜GES-1细胞RNF44的基因和蛋白表达水平最低,胃癌MKN45细胞株RNF44的基因和蛋白表达水平最高.MKN45细胞株经RNF44基因干扰慢病毒转染后,RNF44的基因和蛋白表达水平降低,细胞增殖能力降低,早期和晚期凋亡率均增加,RNF44和p-AKT蛋白表达水平降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).AGS细胞株经RNF44基因过表达慢病毒转染后,RNF44的基因和蛋白表达水平升高,细胞增殖能力增加,细胞早期和晚期凋亡率均降低,RNF44和p-AKT蛋白表达水平增加,差异均有统计学意义(P＜0.05).AKT抑制剂可使正常AGS细胞或RNF44基因过表达AGS细胞株增殖能力降低,细胞早期和晚期凋亡率升高,p-AKT蛋白表达水平降低.shRNF44组裸鼠肿瘤组织大小和质量均较shNC组降低,Ki-67表达较shNC组降低,肿瘤组织RNF44和p-AKT蛋白表达较shNC组降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 RNF44基因表达水平对胃癌细胞增殖和凋亡具有调节作用.RNF44过表达可显著抑制肿瘤细胞增殖并促进凋亡,RNF44低表达可显著促进肿瘤细胞增殖并抑制凋亡.RNF44可能通过调控p-AKT蛋白表达而发挥调节作用.

关键词：环指蛋白44基因、胃癌、细胞增殖、细胞凋亡、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶

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分类号：R735.2;Q344(肿瘤学)

资助基金：陕西省自然科学基础研究计划项目;陕西省自然科学基础研究计划项目;陕西省人民医院科技人才支持计划

在线出版日期：2023-11-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共11页

页码：22-31,39