SLC1A5协同TM4SF1通过mTOR信号通路调控食管鳞癌细胞迁移

摘要：

目的 探讨氨基酸转运载体溶质载体家族1成员5(SLC1A5)在食管鳞癌(ESCC)中的表达及其与临床病理特征的相关性,以及SLC1A5对ESCC细胞迁移的影响及潜在分子机制.方法 采用TNM plot在线数据库分析SLC1A5基因在ESCC组织和正常组织中的表达情况.通过实时定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测ESCC组织和癌旁组织中SLC1A5 mRNA表达情况;采用免疫组化(IHC)法检测SLC1A5蛋白表达情况,并分析其与患者临床病理资料的相关性.分别构建SLC1A5过表达(SLC1A5-OE组)、四跨膜蛋白超家族成员1过表达(TM4SF1-OE组)、SLC1A5和TM4SF1共同过表达的Eca109细胞.采用细胞增殖试验、Transwell实验检测Eca109细胞的增殖、迁移和侵袭能力.通过免疫共沉淀(IP)实验证实SLC1A5和TM4SF1的相互作用;采用蛋白质免疫印迹(WB)法检测哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路相关蛋白的表达水平.结果 TNM plot数据库分析显示,ESCC组织中SLC1A5基因表达水平高于正常组织,差异有统计学意义(P＜0.05).ESCC组织中SLC1A5 mRNA表达高于成对的癌旁组织,差异有统计学意义(P＜0.01).IHC结果显示,SLC1A5蛋白在癌组织中高表达,并且与临床分期(P=0.036)、淋巴结转移(P=0.029)显著相关.细胞增殖实验结果显示,SLC1A5-OE组和对照细胞(Con组)增殖能力比较,差异无统计学意义(P＞0.05).Transwell实验结果显示,与Con组比较,SLC1A5-OE组细胞迁移及侵袭能力增强,差异有统计学意义(P＜0.01).IP结果表明,SLC1A5与TM4SF1存在相互作用.WB结果显示,相对于SLC1A5-OE组或TM4SF1-OE组,p-mTOR、p-S6蛋白表达水平在SLC1A5和TM4SF1共同过表达的细胞中最高.Transwell实验证实,共同过表达SLC1A5和TM4SF1的ESCC细胞迁移能力最强.结论 ESCC中SLC1A5呈高表达,且与患者临床分期、淋巴结转移显著相关,SLC1A5可能通过与TM4SF1相互作用,激活mTOR信号通路,进而促进ESCC细胞迁移.

关键词：氨基酸转运载体溶质载体家族1成员5、四跨膜蛋白超家族成员1、食管鳞癌、转移、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路

所属期刊栏目：27

分类号：R735.1;R446(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金;江苏省自然科学基金面上项目

在线出版日期：2023-09-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：33-39,45