微小RNA-6779-5p对白细胞介素-1β诱导软骨细胞损伤的影响及机制研究

摘要：

目的 分析微小RNA-6779-5p(miR-6779-5p)在白细胞介素-1β(IL-1β)刺激的软骨细胞中对细胞增殖和凋亡的影响以及相关的分子机制.方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法分析RNA的表达量.将miR-6779-5p模拟物、白细胞介素1受体相关激酶3(IRAK3)过表达载体以及各自对照转染CHON-001细胞,采用10 ng/mL的IL-1β刺激细胞.应用功能试验分析miR-6779-5p和IRAK3对IL-1β诱导的细胞损伤的影响;采用免疫印迹试验分析核因子-κB(NF-κB)通路的相关蛋白表达;鉴定miR-6779-5p和IRAK3的关系.结果 miR-6779-5p在骨关节炎患者中表达下调,而IRAK3表达上调,差异有统计学意义(P＜0.05);miR-6779-5p和IRAK3的RNA水平在不同浓度IL-1β诱导的CHON-001细胞中也有相同的表达趋势,差异有统计学意义(P＜0.05).IL-1β 处理后,CHON-001细胞的活力(100.00％对比51.00％)和EdU阳性率降低(43.00％对比25.00％),细胞凋亡率增加(6.43％对比18.60％),差异有统计学意义(P＜0.05),但这些影响在miR-6779-5p过表达后缓解(细胞活力:52.00％对比85.00％;EdU阳性率:25.67％对比38.67％;细胞凋亡率:18.70％对比12.10％),差异均有统计学意义(P＜0.05).miR-6779-5p靶向结合IRAK3.IRAK3表达上调在IL-1β诱导的CHON-001细胞中逆转miR-6779-5p过表达对细胞的影响,差异有统计学意义(P＜0.05).miR-6779-5p模拟物在IL-1β诱导的软骨细胞中减少p-P65和P65比值(2.06对比1.34)以及p-IκBα和IκBα的比值(2.42对比1.42),差异有统计学意义(P＜0.05),但IRAK3过表达缓解了这些影响(p-P65和P65比值:1.30对比1.88;p-IκBα和IκBα的比值:1.45对比2.16),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 miR-6779-5p通过抑制IRAK3/NF-κB通路的激活来挽救1L-1β诱导的软骨细胞损伤,表明miR-6779-5p可能是治疗骨关节炎的潜在靶点.

关键词：骨关节炎、白细胞介素-1β、软骨细胞、细胞增殖、细胞凋亡、微小RNA-6779-5p、白细胞介素1受体相关激酶3、核因子-κB通路

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分类号：R684.3;Q522(骨科学（运动系疾病、矫形外科学）)

资助基金：河南省医学科技攻关计划联合共建项目LHGJ20200959,LHGJ20210908,LHGJ20200939

在线出版日期：2023-10-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：69-75,79