槲皮素通过调控miR-431-5p/鼠双微基因4信号通路抑制类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞侵袭和促进凋亡

摘要：

目的 探讨槲皮素对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(RA-FLSs)侵袭和凋亡的影响以及分子机制.方法 收集27例RA患者和25例非 RA患者的滑膜组织.分析miR-431-5p和鼠双微基因4(MDM4)mRNA表达及其蛋白表达.将miR-431-5p抑制剂、miR-NC、MDM4过表达载体和pcDNA 3.1(+)载体转染至RA-FLSs,转染后48 h,在每孔中添加槲皮素,并收集细胞,测定细胞活力、细胞凋亡率和侵袭细胞数.采用双荧光素酶实验分析miR-431-5p和MDM4的结合关系.结果 miR-431-5p在RA滑膜组织和RA-FLSs中表达下调,在槲皮素诱导的RA-FLSs中上调,差异有统计学意义(P＜0.05).miR-431-5p低表达或者MDM4过表达减弱了槲皮素对RA-FLSs凋亡的促进作用及对侵袭的抑制作用(P＜0.05).miR-431-5p在RA-FLSs中结合MDM4,且miR-431-5p通过MDM4调控RA-FLSs的凋亡和侵袭(P＜0.05).结论 槲皮素通过介导miR-431-5p/MDM4信号通路来调控RA-FLSs侵袭和凋亡,提示槲皮素可能是治疗RA的替代药物.

关键词：类风湿关节炎、槲皮素、微小RNA-431-5p、鼠双微基因4、成纤维样滑膜细胞、侵袭、凋亡

所属期刊栏目：27

分类号：R684.3;R285.5(骨科学（运动系疾病、矫形外科学）)

资助基金：河南医学科技攻关计划联合共建项目LHGJ20210908,LHGJ20210904,LHGJ20200959

在线出版日期：2023-10-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：50-56