右美托咪定对缺氧/复氧心肌细胞的保护作用及机制研究

摘要：

目的 探讨右美托咪定(Dex)对缺氧/复氧(H/R)心肌细胞的保护作用及机制.方法 选取H9C2细胞构建H/R细胞损伤模型(H/R组),正常培养的细胞为对照组.采用Dex处理细胞24 h后进行H/R处理,纳入H/R+Dex组,将Vector、微小RNA(miR)-138-5p mimic质粒转染至H9C2细胞后采用H/R处理,分别定义为H/R+Vector组、H/R+miR-138-5p组.将Vector、miR-138-5p mimic质粒分别与MUT-SOX9、WT-SOX9载体结合后共同转染至H9C2细胞,得到的转染细胞分别纳入突变型(MUT)-SOX9+Vector 组、MUT-性别决定区 Y 框蛋白 9(SOX9)+miR-138-5p 组、野生型(WT)-SOX9+Vector 组及 WT-SOX9+miR-138-5p组.采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测细胞增殖;采用流式细胞术检测细胞凋亡;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞上清液超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测miR-138-5p表达;采用Weston blot检测TNF-α、IL-6、白细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl相关X蛋白(Bax)及SOX9的表达;采用荧光素酶报告实验检测miR-138-5p与SOX9的靶向关系.结果 与对照组比较,H/R组细胞增殖活力、凋亡率、Bax、SOX9、MDA、LDH、TNF-α及IL-6表达量升高,Bcl-2、SOD及miR-138-5p表达量降低,差异有统计学意义(P＜0.001).与H/R组比较,H/R+Dex组细胞增殖活力、凋亡率、Bax、SOX9、MDA、LDH、TNF-α及IL-6表达量降低,Bcl-2、SOD及miR-138-5p表达量升高,差异有统计学意义(P＜0.001).与H/R+Vector组比较,H/R+miR-138-5p组细胞增殖活力、凋亡率、Bax、SOX9、MDA、LDH、TNF-α及IL-6表达量降低,Bcl-2、SOD及miR-138-5p表达量升高,差异有统计学意义(P＜0.001).H/R+miR-138-5p组细胞SOX9表达量低于H/R+Vector组,差异有统计学意义(P＜0.05).与WT-SOX9+Vector组比较,WT-SOX9+miR-138-5p组细胞SOX9表达量降低,差异有统计学意义(P＜0.05);MUT-SOX9+Vector组与MUT-SOX9+miR-138-5p组细胞SOX9表达量差异无统计学意义(P＞0.05).结论 Dex通过上调miR-138-5p的表达水平抑制SOX9的表达,减轻炎症反应和氧化应激反应,从而减轻H/R引起的心肌细胞损伤程度.

关键词：右美托咪定、微小RNA-138-5p、性别决定区Y框蛋白9、缺氧/复氧、心肌细胞、炎症反应、氧化应激反应

所属期刊栏目：27

分类号：R542.2;R969(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：自治区重点实验室新疆神经系统疾病研究重点项目XJDX1711-2113

在线出版日期：2023-09-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：108-113,119