EZH2基因敲除对局灶节段性肾小球硬化小鼠足细胞损伤和JAK2/STAT3信号通路的影响

摘要：

目的 探讨EZH2基因敲除对局灶节段性肾小球硬化(FSGS)模型小鼠肾脏足细胞损伤和JAK2/STAT3信号通路的影响.方法 将60只Cas9小鼠随机分为EZH2敲除组和EZH2未敲除组,每组30只.EZH2敲除组小鼠肾静脉注射重
组腺病毒(AAV9-sgRNA-EZH2),EZH2未敲除组小鼠肾静脉注射磷酸盐缓冲液(PBS),且2组小鼠均单次尾静脉注射阿霉素,分别建立EZH2敲除FSGS模型和EZH2未敲除FSGS模型.采用苏木素-伊红(HE)染色法观察2组小鼠肾组织病理变化;采用双重免疫荧光染色法观察2组小鼠足细胞nephrin、podocin表达情况;采用TUNEL法检测2组小鼠足细胞凋亡指数;采用免疫印迹(Western blot)法检测2组小鼠肾组织JAK2、STAT3蛋白表达水平.结果 与EZH2未敲除组FSGS小鼠相比,EZH2敲除组FSGS小鼠肾小球病变更严重,足突广泛融合,肾小球基底膜明显增厚,系膜基质增多,毛细血管闭塞.与EZH2未敲除组FSGS小鼠相比,EZH2敲除组FSGS小鼠足细胞nephrin、podocin表达减少,差异有统计学意义(P＜0.01).EZH2敲除组足细胞凋亡指数为(40.94±2.13)％,高于EZH2未敲除组的(21.23±3.30)％,差异有统计学意义(P＜0.01).EZH2敲除组FSGS小鼠JAK2、STAT3蛋白表达水平依次为(2.67±0.41)、(2.37±0.53),分别高于EZH2未敲除组的(1.72±0.31)、(1.70±0.48),差异有统计学意义(P＜0.01).结论 EZH2基因敲除可能参与JAK2/STAT3信号通路的激活,并加重FSGS小鼠肾脏足细胞损伤.

关键词：EZH2基因、局灶节段性肾小球硬化、JAK2/STAT3信号通路、足细胞、基因敲除

所属期刊栏目：26

分类号：R692.3;R363(泌尿科学（泌尿生殖系疾病）)

资助基金：广东省深圳市宝安区高层次人才创新项目

在线出版日期：2023-01-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：55-59