微小RNA-141靶向表皮生长因子受体调控乳腺癌上皮间质转化的作用机制研究

摘要：

目的 通过生物信息学筛选并探讨微小RNA-141(miR-141)、表皮生长因子受体(EGFR)在乳腺癌细胞中的表达水平及其对上皮间质转化、细胞迁移以及侵袭的影响.方法 应用微阵列分析筛选差异表达的基因;采用加权基因共表达网络分析(WGCNA)和基因的蛋白质-蛋白质相互作用网络找出乳腺癌的关键基因;通过实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测乳腺癌组织和细胞中的miR-141和EGFR表达;应用Targetscan和Miranda预测miR-141与EGFR的靶标关系,并通过双荧光素酶报告基因检测验证二者之间的靶向关系;使用Transwell实验测定评估细胞迁移能力;通过CCK-8法测定细胞活力;采用免疫印迹法(Western blot)检测E-钙黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)的表达.结果 基因表达热图及WGCNA分析结果显示,EGFR在肿瘤组织中显著高表达.经分子生物学验证乳腺癌组织和细胞中miR-141的表达下调,而EGFR的表达上调,差异有统计学意义(P＜0.05).双荧光素酶报告基因检测发现EGFR是miR-141的靶基因,在乳腺癌细胞中受miR-141表达的调控.细胞实验显示,miR-141过表达组可以抑制乳腺癌细胞迁移和增殖,而EGFR组则呈现出相反的结果,差异均有统计学意义(P＜0.05).miR-141过表达能够促进E-cadherin表达,抑制Vimentin的表达,差异有统计学意义(P＜0.05),提示miR-141过表达能抑制肿瘤细胞的上皮间质转化的进程.结论 miR-141通过靶向EGFR抑制乳腺癌细胞增殖并调节上皮间质转化的进展.

关键词：乳腺癌、表皮生长因子受体、微小RNA-141、上皮间质转化、细胞迁移、E-钙黏蛋白、波形蛋白

所属期刊栏目：26

分类号：R737.9;Q343.1(肿瘤学)

资助基金：海南省临床医学中心建设项目

在线出版日期：2022-11-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：14-21