长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1在调控肝细胞癌的进程和化疗耐药中的机制研究

摘要：

目的 探讨长链非编码RNA(LncRNA)肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)在调控肝细胞癌(HCC)的进程和化疗耐药中的潜在机制.方法 从接受手术的患者中收集20对HCC组织和邻近的非癌组织(距离癌组织＞5 cm).采用荧光定量PCR(qRT-PCR)检测MALAT1、miR-618和MAEL在肿瘤组织和HCC细胞系中的表达.采用生物信息学预测并通过荧光素酶测定法鉴定miR-618的上游和下游靶标.通过细胞活力分析MALAT1在HCC增殖中的功能,通过侵袭和划痕实验分析MALAT1在HCC细胞侵袭和迁移中的作用.通过qRT-PCR和蛋白质印迹法分析MALAT1、miR-618和MAEL对HCC细胞上皮间质转化(EMT)的影响.通过MTT法和克隆形成试验验证MAEL的化疗耐药性.结果 与癌旁组织和肝细胞系比较,MALAT1和MAEL在肿瘤组织和HCC细胞系中呈高表达,miR-618呈低表达(P＜0.05).双荧光素酶测定确定miR-618的上游和下游靶标分别是MALAT1和MAEL.沉默MALAT1、过表达miR-618或沉默MAEL的细胞增殖、侵袭和迁移能力降低,差异有统计学意义(P＜0.05).MALAT1通过靶向miR-618/MAEL调控肿瘤EMT过程.MAEL促进了肝癌对表阿霉素的耐药性.结论 LncRNA MALAT1可以通过竞争性结合miR-618调控MAEL的表达,从而影响HCC的进展和耐药性.EMT过程在LncRNA MALAT1调控HCC生物学功能中发挥重要作用,因此MALAT1可能是HCC的潜在治疗靶点.

关键词：肝细胞癌、长链非编码RNA、微小RNA-618、上皮间质转化、化疗耐药

所属期刊栏目：26

分类号：R735.5;R256.4(肿瘤学)

在线出版日期：2022-04-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：81-90