丝裂霉素C对鼻咽癌细胞HNE2和HNE2/lmp1抑制作用及其机制

摘要：

目的 探讨丝裂霉素C (mitomycin C, MMC)对鼻咽癌细胞HNE2和HNE2/lmp1生长抑制作用及其机制.方法 以体外培养的鼻咽癌细胞HNE2和HNE2/lmp1为研究对象,以不同浓度的MMC(40、20、10、5、2.5、1.25 μg/mL)作用于HNE2和HNE2/lmp1细胞,MTS法检测MMC对人鼻咽癌细胞HNE2和HNE2/lmp1生长的抑制作用;荧光显微镜观察MMC干预24 h前后HNE2细胞的形态变化;流式细胞仪检测MMC对鼻咽癌细胞HNE2和HNE2/lmp1凋亡及细胞周期的影响;比色法检测MMC作用于HNE2和HNE2/lmp1细胞后Caspase-3的活化度变化.结果 MMC对HNE2和HNE2/lmp1细胞生长有明显的抑制作用,呈剂量依赖性.40 μg/mlMMC作用于HNE2和HNE2/lmp1细胞24 h的抑制率分别为(72.97±4.93)%和(69.42±2.94)%.MMC作用于HNE2细胞后可见悬浮细胞增多,细胞胞体缩小、变圆、碎裂,胞内出现颗粒样物质.流式细胞仪检测表明, MMC对HNE2和HNE2/lmp1肿瘤细胞的抑制主要表现为诱导细胞凋亡,凋亡率分别由4.46%和0.75%增高至18.09%和10.27%,而对细胞周期的影响较小.MMC能明显上调HNE2和HNE2/lmp1细胞Caspase-3活性, MMC浓度越高作用时间越长caspas-3活化度越高,在浓度和时间水平存在差异.统计结果显示HNE2/lmp1细胞较HNE2细胞有较高的对抗丝裂霉素抑制作用的能力.两细胞组caspas-3活化度也相应存在差异.结论 MMC可明显抑制鼻咽癌细胞HNE2和HNE2/lmp1的生长,促进细胞凋亡,其机制和Caspase-3有关.EBV-潜伏膜蛋白1(latent membrance protein 1, lmp1)可通过caspase-3途径抑制HNE2细胞的凋亡对抗丝裂霉素的细胞生长抑制作用.

关键词：丝裂霉素C、鼻咽癌细胞、凋亡、Caspase-3、膜潜伏蛋白-1

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分类号：R739.6(肿瘤学)

资助基金：江苏省自然基金资助项目BK2008481;南京军区"122"工程资助项目, 南京医科大学重点基金资助项目NY2005D2D13

在线出版日期：2009-11-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：21-26,32