对Rac1蛋白抑制作用的生物还原剂的虚拟筛选

摘要：

乏氧是肿瘤组织的重要特点，而在肿瘤组织中高表达的 Rac1蛋白是与氧化还原过程密切相关的蛋白质，且参与肿瘤发展的多个过程。Rac1抑制剂可有效抑制肿瘤细胞的侵润与发展。因此，有效的Rac1抑制剂可成为潜在抗癌药物。目前能用于临床治疗肿瘤的 Rac1抑制剂鲜有报道。生物还原剂是一大类对乏氧细胞有特异毒性的化合物，可以靶向作用于乏氧细胞，抑制乏氧肿瘤细胞的生长。本文根据Rac1的三维结构，利用虚拟筛选软件PyRx，在化合物库中对约1.5万个硝基杂环化合物、芳香氮氧化合物、脂肪氮氧化合物、醌类化合物等生物还原剂进行筛选，根据结合能、结合位点、结合模式等条件筛选出6个候选Rac1抑制剂，为靶向乏氧肿瘤细胞的生物还原剂的开发、构效关系研究提供理论依据。

关键词：Rac1、抑制剂、虚拟筛选、PyRx、生物还原剂

资助基金：国家自然基金项目81460561，81360502;广西自然基金项目2014GXNSFAA118225

在线出版日期：2015-06-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：459-462