NMDA受体非竞争性拮抗剂的3D-QSAR研究

摘要：

NMDA受体(N-methyl-D-aspartate receptor)是离子型谷氨酸受体(ionotropic glutamate receptors,iGluRs)的一亚型,对谷氨酸的神经兴奋毒性起关键性作用,因此对于NMDA受体拮抗剂的应用已引起广泛重视.本研究选用NMDA受体甘氨酸位点拮抗剂1,4-二氢喹喔啉-2,3-二酮衍生物(QXs)为研究对象,采用比较分子场分析法(CoMFA)建立34个NMDA受体拮抗剂的三维定量构效关系(3D-QSAR)模型.此CoMA模型的交叉验证相关系数(q2)0.566,最佳主成分数(ONC)6,非交叉验证相关系数(r2)0.969,标准方差(SEE)0.236,立体场和静电场贡献值分别为62.3%和37.7%,研究结果可用分子场等势图直观表示.分子场等势图结果表明,在1,4-二氢喹喔啉-2,3-二酮衍生物苯环2,3位,减少取代基体积或增加取代基的正电性,可以提高该类化合物的活性.所建模型的预测能力和拟合能力较好,不仅了解清楚NMDA受体非竞争性拮抗剂的结构特征,还为设计活性更高的受体拮抗剂提供理论依据.

关键词：NMDA受体、非竞争性拮抗剂、比较分子力场分析法、构效关系

所属期刊栏目：27

分类号：O641;TQ015.9;O6-39(物理化学（理论化学）、化学物理学)

在线出版日期：2010-10-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：465-469