高尿酸血症促进大鼠海马组织中β-淀粉样蛋白沉积的机制研究

摘要：

目的:观察血清尿酸水平对大鼠认知功能和海马组织中β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)表达的影响,并探讨其相关机制.方法:将24 只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、低剂量模型组、中剂量模型组和高剂量模型组,每组6 只,后3 组采用酵母膏饲料喂养联合不同浓度氧嗪酸钾腹腔注射的方法制备高尿酸血症动物模型,共4 周.通过Morris水迷宫检测各组大鼠学习记忆能力;通过ELISA和蛋白免疫印迹法检测各组大鼠海马组织中Aβ及Aβ生成和清除途径中关键蛋白的表达水平.结果:与对照组相比,各模型组尿酸水平均明显升高(P<0.01);4 组大鼠穿越平台次数及在平台象限停留时间无明显差异.与对照组相比,各模型组大鼠海马组织中Aβ1-42、淀粉样肽前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)、β-分泌酶1(β-site APP cleaving enzyme 1,BACE1)、中性肽链内切酶(neprilysin,NEP)、胰岛素降解酶(insulin degrading enzyme,IDE)表达均增加,且随血清尿酸水平的增加而升高;而ATP结合转运蛋白G超家族成员2(ATP-binding cassette transporter G2,ABCG2)表达则减少,且随血清尿酸水平的增加而逐渐降低.结论:高尿酸血症能促进大鼠海马组织中Aβ沉积,可能通过APP-BACE1 途径增加Aβ的生成或ABCG2 途径减少Aβ清除,而不是通过NEP、IDE降解途径减少Aβ降解;高尿酸血症对大鼠认知功能无明显影响.

关键词：高尿酸血症、阿尔茨海默病、尿酸、认知功能障碍、海马组织、β-淀粉样蛋白

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分类号：R749.1;R589.7(神经病学与精神病学)

资助基金：福建省卫健委青年科研课题资助项目;福建医科大学启航基金项目;福建省科技厅青年创新项目

在线出版日期：2023-04-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：141-145