丙烯腈对胰岛素抵抗大鼠肝细胞的毒性影响及苯乙基异硫氰酸酯的保护作用

摘要：

目的:探讨胰岛素抵抗大鼠肝(insulin resistance-Buffalo rat liver,IR-BRL)细胞对丙烯腈毒性的易感性及膳食源化学物苯乙基异硫氰酸酯(β-phenylethyl isothiocyanate,PEITC)对其毒性的拮抗效应.方法:以葡萄糖消耗量、胰岛素受体底物-2(insulin receptor substrate-2,IRS-2)蛋白和胞内磷脂酰肌醇-3 激酶(phosphatidylinositol-3 kinase,PI3K)蛋白表达量为评价指标,采用50 nmol/L胰岛素诱导处理BRL细胞24 h,构建IR-BRL细胞模型.以2.5～5.0 mmol/L丙烯腈处理IR-BRL细胞12 h,MTT法检测细胞活力和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)漏出率法检测细胞毒性,综合评价IR-BRL细胞对丙烯腈的易感性特征.以 1.25～5.0 μmol/L PEITC预处理丙烯腈染毒的IR-BRL细胞1 h,MTT法检测细胞活力和LDH漏出率法检测细胞毒性,评价PEITC减弱IR-BRL细胞对丙烯腈的易感效应.结果:胰岛素处理后BRL细胞的葡萄糖消耗量、IRS-2 和PI3K蛋白表达量显著降低,说明IR-BRL细胞模型成功构建.相比于正常BRL细胞,2.5 和 4.0 mmol/L丙烯腈处理后IR-BRL细胞活力显著下降,LDH漏出率显著增多,说明 IR-BRL细胞对丙烯腈毒性更为敏感.与正常染毒肝细胞相比,1.25～5.0 μmol/L PEITC可显著增强丙烯腈染毒后IR-BRL细胞的活力,降低LDH漏出率.结论:IR-BRL细胞对丙烯腈毒性更为敏感,PEITC对其易感性具有减弱效应.

关键词：胰岛素抵抗、易感性、丙烯腈、苯乙基异硫氰酸酯、肝毒性、膳食源化学物

所属期刊栏目：33

分类号：R114(卫生基础科学)

资助基金：国家自然科学基金81302419

在线出版日期：2023-04-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：135-140