TBBPA-DHEE暴露对斑马鱼的神经毒性及机制研究

摘要：

目的:研究四溴双酚A双(2-羟基乙基)醚[TBBPA bis(2-hydroxyetyl)ether,TBBPA-DHEE]对斑马鱼胚胎的神经系统影响及其机制.方法:将斑马鱼胚胎随机分为5组,分别为空白对照组、二甲基亚砜组、TBBPA-DHEE不同剂量组(0.086、0.860、8.600 mg/L),暴露5 d,观察其死亡率、孵化率、畸形率、心跳频率及体长;通过行为学实验分析胚胎自主运动情况及明暗刺激下仔鱼的游泳距离及累计持续移动时间;采用试剂盒检测仔鱼体内超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活力及丙二醛含量,检测Ca2+与γ-氨基丁酸含量;采用实时荧光定量PCR法测定Ca2+信号通路相关mRNA表达.结果:(1)TBBPA-DHEE暴露显著增加斑马鱼胚胎/仔鱼的死亡率和畸形率;抑制其孵化;导致斑马鱼心跳频率和体长显著下降.(2)TBBPA-DHEE暴露显著降低斑马鱼胚胎自主运动次数;0.860和8.600 mg/L TBBPA-DHEE暴露显著降低黑暗条件下仔鱼游泳距离及累计持续移动时间.(3)TBBPA-DHEE暴露显著升高斑马鱼仔鱼体内SOD、GPx活力及丙二醛含量,诱导Ca2+含量上升且显著抑制γ-氨基丁酸含量.(4)TBBPA-DHEE暴露显著上调Ca2+信号通路中Cacna1ab、Atp2a1、Atp2a1l、Camk1ga、Ppp3ca、Plcd3a和Prkca mRNA表达.结论:TBBPA-DHEE可对斑马鱼胚胎产生神经毒性,可能通过增强内源抗氧化酶活性、诱导Ca2+信号通路相关mRNA表达等起作用.

关键词：四溴双酚A衍生物、斑马鱼胚胎、氧化应激、Ca2+信号通路、神经毒性

所属期刊栏目：31

分类号：R994(毒物学（毒理学）)

资助基金：国家自然科学基金21976072

在线出版日期：2021-06-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：227-233,263