不同严重程度脓毒症小鼠骨髓中性粒细胞 PD-L1的表达及其机制

摘要：

目的:观察不同严重程度脓毒症小鼠骨髓中性粒细胞程序性死亡配体1(PD-L1)表达的变化并探讨其初步机制.方法:1.在体实验部分:取30只雄性C57/B6小鼠按随机原则分为假手术组(n=10)、轻症盲肠结扎穿孔组(轻症CLP组,n=10)及重症盲肠结扎穿孔组(重症CLP组,n=10),术后24 h留取肝脏、肺脏组织,进行组织病理学检查;同时检测模型小鼠骨髓中性粒细胞比例及PD-L1表型;另取30只小鼠重复上述分组及实验步骤,术后连续观察72 h,进行生存率分析.2.体外实验部分:取小鼠骨髓中性粒细胞,分为正常对照组、脂多糖(1μg/mL)刺激组进行中性粒细胞趋化功能及吞噬功能检测,另外将中性粒细胞分为对照组、脂多糖组、P38 MAPK抑制剂SB 203580(10μmol/L)组、SB 203580(10μmol/L)+脂多糖组,流式细胞术检测各组中性粒细胞PD-L1表型.结果:1.在体实验:轻症CLP组和重症CLP组生存率均显著低于假手术组(P<0.05和0.01),肝脏、肺脏炎症病理评分均显著高于假手术组(均P<0.01),骨髓中性粒细胞比例均显著低于假手术组(均P<0.01);轻症CLP组中性粒细胞表达PD-L1的比例为(2.130±0.37)％,重症CLP组为(4.587±0.5012)％,均显著高于假手术组[(0.7333±0.1097)％,均P<0.01].体外实验:脂多糖组骨髓中性粒细胞的趋化距离显著低于对照组(P<0.01),而吞噬细菌的细胞阳性率[(16.310±2.6530)％]显著高于对照组[(8.463±0.8715)％,P<0.01];脂多糖组骨髓中性粒细胞PD-L1阳性表达率为(72.27±1.656)％,显著高于对照组[(1.713±0.5196)％,P<0.01],使用SB 203580后,经过脂多糖刺激,中性粒细胞PD-L1阳性率为(37.17±1.38)％,显著低于脂多糖组(P<0.01).结论:中性粒细胞向组织器官浸润及其PD-L1表达随脓毒症加重而增加,感染状态下中性粒细胞表面PD-L1的表达受P38 MAPK通路调节.

关键词：脓毒症、中性粒细胞浸润、吞噬、趋化、程序性死亡配体1

所属期刊栏目：29

分类号：R392;R631

资助基金：国家自然科学基金资助项目81471903

在线出版日期：2019-03-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1-7