ACSS2上调参与食管鳞癌细胞缺氧诱导的放疗抵抗

摘要：

目的:研究乙酰辅酶A合成酶2(ACSS2)上调对食管鳞癌细胞缺氧诱导的放疗抵抗效应形成的影响及潜在的分子作用机制.方法:免疫组化及免疫荧光技术细胞共定位检测65例食管鳞癌患者组织切片中ACSS2和磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)的表达和活化水平;将食管鳞癌ECA-109细胞分为对照组、ACSS2 siRNA组、缺氧组和缺氧+ACSS2 siRNA组,利用克隆形成实验检测不同处理组细胞对不同照射剂量(0、2、4、6、8 Gy)的放射敏感性;选择8 Gy照射处理后,采用流式细胞术检测各组细胞的凋亡,蛋白质印迹法检测各组细胞凋亡相关蛋白cleaved-caspase 3/caspase 3、 Bcl-2的表达及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、 p-mTOR、核糖体蛋白S6激酶(p70S6)等信号通路蛋白的表达. 结果:食管鳞癌病理切片中ACSS2高表达,细胞密集区域尤为明显,与p-mTOR呈显著正相关(r=0.707, P<0.01);细胞克隆实验表明缺氧组细胞的存活分数比对照组明显下降(P<0.01),放疗敏感性降低,下调ACSS2可以逆转这一趋势;缺氧环境诱导的ACSS2升高促进了ECA-109细胞Bcl-2表达上调、抑制了cleaved-caspase 3的表达,同时细胞凋亡率下降(P<0.01);在缺氧条件下,下调ACSS2可以抑制mTOR信号通路相关蛋白mTOR、 p-mTOR、p70S6的活化.结论:缺氧条件下的ACSS2累积通过活化mTOR通路促进放疗抵抗效应.

关键词：乙酰辅酶A合成酶2、电离辐射、食管鳞状细胞癌、放疗抵抗、mTOR信号通路

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分类号：R735.1(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81572956;吴阶平医学基金会资助项目320.6755.15022

在线出版日期：2017-06-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：200-204