积雪草酸对实验性胆汁淤积型肝损伤的影响

摘要：

目的:研究积雪草酸改善胆管结扎小鼠肝纤维化的作用及其机制.方法:在体实验,小鼠麻醉后打开腹腔,用缝合线结扎胆总管,建立淤胆型肝损伤小鼠模型.手术后将C57小鼠随机分为假手术组、模型组、积雪草酸15 mg/kg 组和积雪草酸 30 mg/kg组.假手术组和模型组给予0.5%的羧甲基纤维素钠(CMC-Na),其余两组给予0.5% CMC-Na稀释的积雪草酸,各组均连续口服灌胃5 d.末次给药后空腹12 h,眼眶采血检测天冬氨酸转氨酶(AST) 、丙氨酸转氨酶(ALT).处死小鼠,取肝脏及脾脏称重并计算肝脏指数、脾脏指数;将肝脏组织切片进行HE染色、Masson染色和TUNEL染色;采用实时荧光定量PCR检测肝组织炎症因子基因水平,包括前列腺素内过氧化物合成酶2(PTGS2),IL-6,TNF-α和趋化因子配体3(CCL3);蛋白质印迹法检测细胞凋亡相关蛋白表达水平.细胞实验采用甘氨鹅脱氧胆酸钠诱导人肝HL-7702细胞损伤,分别加入0.1、0.3、1和3 μmol/L积雪草酸,MTT法检测细胞存活率,AnnexinⅤ/PI流式细胞术检测细胞凋亡.结果:积雪草酸给药后的小鼠血清AST、ALT水平明显低于模型组;显微镜下观察,给药组肝组织胶原纤维和细胞凋亡明显减少;炎症因子基因水平降低,Bax蛋白表达水平降低,Caspase3活化减少,Bcl2表达水平增加.细胞实验显示,低浓度积雪草酸能够促进HL-7702细胞增殖,抑制凋亡.结论:积雪草酸通过抑制肝细胞凋亡,减轻胆管结扎模型小鼠肝纤维化,同时能缓解炎症,改善肝损伤.

关键词：积雪草酸、胆管结扎、肝纤维化、HL-7702细胞、凋亡

所属期刊栏目：27

分类号：R966(药理学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81402938,81373400;江苏省自然科学基金资助项目BK2014575

在线出版日期：2017-05-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：107-113