苦参素对人肺腺癌 A549细胞放射敏感性的影响及其机制

摘要：

目的：观察苦参素联合放射线照射对人肺腺癌 A549细胞增殖率以及 DNA 依赖性蛋白酶（DNA dependent protein kinase，DNA-PK）的两类结构亚基 DNA-PKcs 及 Ku80 mRNA 表达的影响。方法：根据不同的处理条件，将A549细胞分为对照组，单纯照射组，单纯药物组，药物联合照射组。通过 CCK-8法检测细胞增殖率，并应用实时荧光定量 PCR 技术检测 DNA-PKcs 及 Ku80 mRNA 的相对表达水平。结果：苦参素明显抑制 A549细胞的增殖，呈时间和剂量依赖性（P ＜0．05），其24 h 和48 h 的半数抑制浓度（IC50）值分别为3．2 g／L 和2．4 g／L。单纯照射组随着照射时间的延长和放射线剂量的增加，细胞增殖率明显下降（P ＜0．05）；药物联合照射组细胞随着照射时间的延长，细胞增殖率也随之明显下降（P ＜0．05）；在同一时间点，药物联合照射组细胞增殖率下降比单纯照射组更为明显（P ＜0．05）。此外，在单纯照射组中，A549细胞 DNA-PKcs 及 Ku80 mRNA 的相对表达水平随着照射时间的延长和放射线剂量的增加而增高（P ＜0．01）；较对照组而言，单纯药物组 DNA-PKcs 及 Ku80 mRNA 的相对表达水平明显下调（P ＜0．01）；与对应的单纯照射组比较，药物联合照射组 DNA-PKcs 及 Ku80 mRNA 相对表达水平明显下调（P ＜0．01）。结论：苦参素对肿瘤细胞具有放射线增敏作用。辐射可明显增加肺癌细胞 DNA-PKcs 及 Ku80 mRNA 的相对表达水平，苦参素对 A549细胞的放射线增敏效应至少部分是与抑制 DNA-PKcs 及 Ku80 mRNA 的表达，从而抑制 DNA 损伤修复有关。

关键词：肺癌、苦参素、放射敏感性、DNA依赖性蛋白酶

分类号：R734.1(肿瘤学)

资助基金：溧阳市科技计划项目溧科发[2013]5；江苏大学医学临床科技发展基金资助项目JLY20120116

在线出版日期：2015-06-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：207-211