微小RNA-155通过Notch信号通路对脑缺血-再灌注损伤的影响

摘要：

目的 探讨微小RNA (miR)在小鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)所造成缺血-再灌注(I-R)损伤中的调控作用.方法 构建C57BL/6小鼠MCAO模型,采用氯化三苯四氮唑(TCC)染色和神经功能评分了解脑I-R损伤对小鼠神经功能的影响.实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)技术检测miR-155表达,苏木精-伊红(HE)染色观察miR-155对脑组织病理学的影响,伊文氏蓝(EB)和脑组织含水量检测观察miR-155对血脑屏障(BBB)通透性的影响,一氧化氮(NO)含量和内皮型内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达检测评估miR-155对血管内皮细胞功能的影响,免疫印迹法检测Notch1、Notch1胞内结构域(NICD)、Jagged1和Hes1表达,RT-qPCR检测Notch1和Hes1 mRNA水平,以明确miR-155在Notch信号通路中的作用.结果 miR-155缺失提高Notch1、NICD、Hes1表达,降低脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)染色阳性细胞百分比和半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶(caspase)-3水平;干扰miR-155表达增加NO产生和eNOS表达,导致脑组织含水量和EB含量下调.miR-155过度表达使所有这些改变恢复至脑I-R损伤水平.Notch1、NICD、Hes1表达减轻脑I-R损伤状态.结论 miR-155可通过Notch信号通路阻断正常NO产生和eNOS表达,这一调控机制可能是未来缺血性脑卒中治疗潜在靶点之一.

关键词：脑缺血-再灌注损伤、微小RNA-155、Notch通路、一氧化氮、内皮型一氧化氮合酶

所属期刊栏目：28

分类号：R743.3(神经病学与精神病学)

资助基金：贵州省科技合作计划项目黔科合基础2016-1126;贵阳市科技计划项目筑科合同2017-5-28

在线出版日期：2019-09-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：661-668