SOX7靶向ERK1/2/PD-L1通路抑制结直肠癌血管生成

摘要：

目的 探讨性别决定区Y框蛋白7(SOX7)对结直肠癌血管生成的影响及潜在作用机制.方法 应用免疫荧光检测结直肠癌患者组织样本中SOX7表达水平,之后通过裸鼠、转染SOX7 mimic的人结直肠癌细胞系SW480细胞和人脐静脉内皮细胞(HUVEC)共培养进一步研究.用Western-blot验证SOX7与ERK1/2/PD-L1对结直肠癌细胞的相关蛋白表达的影响.用CCK8检测SOX7与ERK1/2/PD-L1对HUVEC增殖的影响.通过体外内皮细胞成管实验测定SOX7与ERK1/2/PD-L1对肿瘤血管生成的影响.结果 SOX7在人结直肠癌组织中表达被抑制(P＜0.01),同时SOX7的过表达抑制了小鼠体内肿瘤生长(P＜0.01).SW480细胞中SOX7的过表达抑制了 ERK1/2、c-Jun的表达,并在ERK1/2的激动剂Senkyunolide I的作用下上调了 SW480细胞的ERK1/2、c-Jun蛋白表达(P＜0.01),逆转了 SOX7对SW480细胞中ERK1/2、c-Jun蛋白表达的影响(P＜0.01).HUVEC 中 SOX7抑制了 PD-L1、V-EGFR2、p-PI3K、HIF-1α 的蛋白表达,Senkyunolide I上调了 HUVEC的PD-L1、V-EGFR2、p-PI3K、HIF-1α的蛋白表达,并逆转了 SOX7对HUVEC中上述相关蛋白表达的影响(P＜0.01).PD-1/PD-L1 Inhibitor 3 抑制了 PD-L1、V-EGFR2、p-PI3K、HIF-1α 的蛋白表达,SOX7 过表达在PD-1/PD-L1 Inhibitor 3的影响下并没有表现出抑制作用.CCK8实验结果显示SOX7过表达显著抑制了 HUVEC的增殖能力,Senkyunolide I作用下的两组HUVEC增殖能力较SOX7 NC组与SOX7 mimic组明显上升,PD-1/PD-L1 Inhibitor 3作用下的两组HUVEC增殖能力较SOX7 NC组与SOX7 mimic组明显下降,以上均有明显统计学差异(P＜0.01).成管实验结果显示SOX7过表达抑制了 HUVEC的血管生成,Senkyunolide I强烈加速了血管生成,而PD-1/PD-L1 Inhibitor 3血管生成则被显著抑制,以上均有明显统计学差异(P＜0.01).结论 SOX7通过ERK1/2/PD-L1通路抑制结直肠肿瘤的增殖和血管生成,SOX7可能是晚期CRC患者临床治疗中潜在的抗血管生成靶点.

关键词：结直肠癌、性别决定区Y框蛋白7(SOX7)、细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)、细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)、增殖、血管生成、人结直肠癌细胞系SW480细胞

所属期刊栏目：46

分类号：R735.3;R543;R363

资助基金：河北省省自然科学精准医学联合基金项目;河北省卫计委医学科学重点课题

在线出版日期：2024-06-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：208-215