GSK3β抑制非小细胞肺癌细胞自噬增强放疗敏感性

摘要：

目的 探讨糖原合成酶激酶-3β (GSK3β) 在非小细胞肺癌中对自噬的调节及调节自噬对放疗敏感性的影响.方法 通过Western blot检测正常支气管上皮细胞HBE和肺癌细胞A549, H460, H292, H1299, Calu1和SK-MES-1中GSK3β的表达情况.转染或抑制GSK3β的表达并经X射线照射后, 通过Western blot检测磷酸腺苷蛋白激酶 (AMPK), 自噬标记物微管相关蛋白轻链-3 (LC3) 和自噬降解底物p62的蛋白表达水平.应用集落形成实验检测转染或抑制GSK3β的表达并经X射线照射后的细胞增殖能力, 促进或抑制自噬并经X射线照射后的细胞增殖能力.结果 在H460细胞中分别转染野生型GSK3β-WT, 激酶激活型GSK3β-S9A, 激酶失活型GSK3β-K85R并经X射线照射, 下调AMPK和LC3表达水平, 上调P62表达水平, 抑制肺癌细胞的增殖能力, 其中转染激活型GSK3β-S9A的作用最显著.在A549细胞中抑制GSK3β并X射线照射, 上调AMPK和LC3表达水平, 促进肺癌细胞的增殖能力.在H460细胞中施加自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤 (3-MA) 或自噬诱导剂雷帕霉素 (Rapamycin) 并经X射线照射, 3-MA抑制细胞自噬水平, 抑制细胞增殖能力, 细胞存活能力下降更显著.结论GSK3β抑制细胞自噬, 抑制细胞自噬水平可以增强非小细胞肺癌的放射敏感性.

关键词：X-射线、非小细胞肺癌、GSK3β、自噬

所属期刊栏目：24

分类号：R734.2(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金;辽宁省科技计划

在线出版日期：2018-08-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：285-288