PI3K和MAPK信号通路对A549细胞FOXO1蛋白表达及其亚细胞定位的调节

摘要：

目的 探讨非小细胞肺癌中磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K) /AKT和丝裂原活化蛋白激酶MAPK/ERK信号通路对Forkhead转录因子(Fox蛋白家族)FOXO1活性的影响及分子机制.方法 体外培养人非小细胞肺癌系A549,分别选用PI3K/AKT信号通路特异性抑制剂LY294002和MAPK/ERK信号通路特异性抑制剂UO126及两种抑制剂联合处理细胞之后,MTT比色法检测其对细胞增殖的影响；Western blot检测蛋白FOXO1、p-FOXO1及信号下游蛋白Bim表达的变化；免疫荧光法检测FOXO1蛋白在A549细胞中亚细胞的定位的变化.结果 与对照组相比,LY294002和UO126都能明显地抑制A549细胞的增殖,且具有时间依赖性.Western blot结果显示,FOXO1的蛋白水平未见显著性变化,而FOXO1的磷酸化水平明显下降,Bim的表达相应增加.免疫荧光结果显示,FOXO1在A549细胞中的核转位增多.LY294002和UO126联合处理A549细胞时,较药物单独作用效果明显增加.结论 PI3K/AKT和MAPK/ERK信号通路能调节FOXO1磷酸化水平,且具有协同作用,抑制其转录活性.FOXO1通过激活Bim蛋白,促进细胞凋亡,抑制细胞的增殖.

关键词：FOXO1、PI3K、MAPK、肺癌

所属期刊栏目：18

分类号：R734.2;Q78(肿瘤学)

资助基金：辽宁省教育厅科研基金资助项目2004D225

在线出版日期：2012-07-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：126-129,133