代谢综合征大鼠肝细胞线粒体损伤和mt DNA编码蛋白的表达变化
目的 通过观察代谢综合征(MS)大鼠肝细胞线粒体的损伤性改变及部分线粒体基因(mt DNA)编码蛋白的表达情况,探讨线粒体结构和功能改变的可能机制及其在MS发病中的作用.方法 采用经典的饮食诱导法建立喂养型MS大鼠模型.动态监测大鼠收缩压(SBP)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的变化,确认为MS的大鼠处死后分离肝细胞.电镜观察肝细胞线粒体结构改变,并对线粒体损伤进行半定量评分;Western Blotting方法检测mt DNA编码蛋白NADH脱氢酶1(ND1)、细胞色素c氧化酶2(COX2)和线粒体复合体Ⅲ亚单位1的含量.结果 电镜结果显示,MS大鼠肝细胞线粒体肿胀,呈空泡样变,嵴减少或消失,损伤级别为3.11±0.31,对照组损伤级别为0.30 ±0.03,二者差异显著(P<0.01).MS大鼠肝细胞ND1和COX2的表达较对照组明显减少(P<0.05),线粒体复合体Ⅲ亚单位1的表达较对照组明显增加(P<0.05).结论 mt DNA编码蛋白ND1、COX2和线粒体复合体Ⅲ亚单位1的表达异常可造成线粒体呼吸链电子传递障碍,使"电子漏"增多,自由基产生过多,从而引起线粒体的结构损伤和氧化磷酸化功能障碍,最终导致物质和能量代谢紊乱,这可能是MS的发病机制之一.
代谢综合征、线粒体、NADH脱氢酶、细胞色素c氧化酶、线粒体复合体Ⅲ、大鼠
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R589.2(内分泌腺疾病及代谢病)
国家自然科学基金资助项目30900567
2011-08-12(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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