盐酸青藤碱在坐骨神经损伤大鼠血浆中的药代动力学研究

摘要：

以药效学研究为基础,建立简便、灵敏的HPLC-QQQ-MS方法,测定盐酸青藤碱在正常和光化学诱导的坐骨神经损伤模型(PISNI)大鼠体内的血药浓度,探讨盐酸青藤碱在正常和疼痛病理状态下对药动学特征的影响.采用SD大鼠颈总静脉插管注射光敏剂赤藓红B,氩离子激光发射器照射的方法,建立光化学诱导的坐骨神经损伤模型;正常及PISNI大鼠腹腔注射盐酸青藤碱,应用自动采血系统采集血样并进行含量测定.与造模前相比,造模后PISNI大鼠机械痛阈值显著下降,冷痛阈值上升,均与假手术组有显著性差异(P<0.01).与模型组相比,盐酸青藤碱高剂量(40 mg/kg)在30～180 min作用明显,90 min时效果最显著且好于阳性药加巴喷丁(P<0.05);盐酸青藤碱高剂量给药组冷痛阈值下降极显著(P<0.01).与正常组相比,模型组浓度曲线下面积(AUC0-t)[(581.98±127.63)～(1053.80±427.69)](h·μg)/L增加,体内清除率(CL/F)[(62.27±23.20)～(30.37±11.85)]L/(h·kg)降低,说明盐酸青藤碱的药动学过程可能在PISNI病理条件下发生改变.这说明,建立的HPLC-QQQ-MS方法简便、灵敏、准确,适用于盐酸青藤碱在正常和PISNI大鼠体内血药浓度的测定和药动学的研究.进一步的药代动力学研究表明,盐酸青藤碱在PISNI大鼠体内代谢和吸收速率快,达峰时间短,生物利用度高.神经疼痛病理状态可能影响盐酸青藤碱的体内药代动力学过程.

关键词：盐酸青藤碱、药代动力学、神经性疼痛、自动采血系统

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分类号：R285.5;S865.12(中药学)

资助基金：国家自然科学基金青年基金项目81503360;中国中医科学院自主选题项目zz2015005;人参抗阿尔茨海默病有效组分研究项目20180414072GH

在线出版日期：2019-12-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：613-620