气体信号分子硫化氢下调CTGF途径在改善小鼠酒精性肾间质纤维化中的应用
目的:观察气体信号分子硫化氢(Hydrogen sulfide,H2 S)对乙醇所诱导的小鼠肾间质纤维化及结缔组织生长因子(CTGF)与基质金属蛋白酶(MMP)-8/基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1蛋白表达水平的影响.方法:将40只雄性小鼠随机分为对照组(Control组)、酒精性肾损伤组(ARD组)、硫化氢干预组(H2 S组)及乙醇加炔丙基甘氨酸组(PAG组).除Control组外,其他三组小鼠每天饮用4％(Vol/Vol)的乙醇水溶液12周以构建酒精性肾损伤模型;Control组每天饮用清水,H2S组每天腹腔注射硫氢化钠(H2S供体)溶液(50μmol/kg),PAG组每天腹腔注射硫化氢抑制剂PAG(40 mg/kg).12周后,处死小鼠取肾脏标本,PAS染色观察小鼠肾组织形态学变化和Masson染色观察小鼠肾脏组织间质纤维化改变,Western blot法检测CTGF、MMP-8和TIMP-1蛋白表达的变化.结果:与Control组相比,ARD组可见明显肾小管间质纤维化,肾小球和肾小管肿胀,同时CTGF、MMP8和TIMP1蛋白表达水平显著增高(P<0.05);与ARD组相比,H2S组肾损害程度减轻,肾小管间质纤维化明显改善,MMP-8、TIMP-1和CTGF蛋白表达水平也明显下调,差异有统计学意义(P<0.05),而PAG组差异无统计学意义(P>0.05).结论:硫化氢可改善乙醇所诱导小鼠肾小管间质纤维化,其机制可能与下调CTGF信号通路及其调控的MMP-8/TIMP-1有关.
硫化氢、酒精性肾间质纤维化、结缔组织生长因子、基质金属蛋白酶-8、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1
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湖南省自然科学基金资助项目[;湖南省自然科学基金资助项目[
2020-08-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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1797-1800
