汉防己甲素联合泼尼松对阿霉素肾纤维化大鼠的保护作用及机制

摘要：

目的：研究汉防己甲素联合泼尼松对阿霉素肾纤维化大鼠的保护作用及机制。方法：雄性 SD 大鼠42只随机分为正常对照 A 组、肾纤维化模型 B 组、泼尼松＋汉防己甲素低剂量 C 组[5 mg／（kg·d）]、泼尼松＋汉防己甲素中剂量 D 组[10 mg／（kg·d）]、泼尼松＋汉防己甲素高剂量 E 组[20 mg／（kg·d）]、汉防己甲素 F 组[10 mg／（kg·d）]，泼尼松 G 组，每组6只，实验中所用泼尼松剂量均为10 mg／（kg·d）。于实验开始第1天、8天给予除 A 组外所有大鼠阿霉素（4 mg／kg、2mg／kg）尾静脉注射，A 组给予等量生理盐水，自首次注射阿霉素第8周末给予 C、D、E、F、G 组相应药物灌胃，16周末收集大鼠24 h 尿液，留取血液和肾组织标本。双缩脲法检测大鼠24 h 尿蛋白，全自动生化分析仪检测大鼠血清总蛋白（TP）、血尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）、三酰甘油（TG）水平。HE 染色和 VG 染色分别观察各组大鼠肾组织病理和胶原纤维的变化。RT －PCR 法检测大鼠肾组织中结缔组织生长因子（CTGF）mRNA、基质金属蛋白酶13（MMP13） mRNA 的表达；免疫组化法检测肾组织中 CTGF 蛋白、MMP13蛋白的表达。结果：与 B 组大鼠24 h 尿蛋白量、BUN 、Scr 、TG、CTGF 表达高于 A 组，差异有统计学意义（P ＜0.05），而 TP、MMP13的水平低于 A 组，差异有统计学意义（P ＜0.05）；C、D、E、F、G 组24 h 尿蛋白量、BUN 、Scr 、TG 、CTGF 表达水平低于 B 组，差异有统计学意义（P ＜0.05），TP、MMP13的水平高于 B 组，差异有统计学意义（P ＜0.05）；与单一用药组比较，联合用药 D 组和 E 组上述指标变化更显著，差异有统计学意义（P 均＜0.05）。结论：汉防己甲素联合泼尼松对阿霉素肾纤维化大鼠有保护作用，其机制可能是抑制促纤维化因子 CTGF 表达，促进抗纤维化因子 MMP13表达；且这种保护作用具有剂量依赖性，以中、大剂量效果较好。

关键词：汉防己甲素、泼尼松、结缔组织生长因子、基质金属蛋白酶13、肾脏纤维化

所属期刊栏目：37

分类号：R65;R69

在线出版日期：2016-08-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1845-1848