转化生长因子β活化激酶1在骨性关节炎中的表达及作用

摘要：

目的:研究转化生长因子β活化激酶 1(transforming growth factor-β activated kinase 1,TAK1)在骨性关节炎中的表达及其作用.方法:收集 20 例全膝关节置换或截肢术患者手术标本,分为正常组 8 例和退变组 12 例.对标本切片进行病理观察和OARSI关节软骨退变评分,免疫组化法检测软骨细胞中TAK1 的表达.建立TNF-α(20 ng/mL)诱导的软骨细胞凋亡模型,采用TUNEL检测软骨细胞凋亡,Western Blot检测TNF-α诱导不同时间TAK1 和活化Caspase-3 的表达水平,免疫荧光染色显示TAK1 和活化Caspase-3 在软骨细胞中的定位,观察转染siRNA抑制TAK1 表达对活化Caspase-3 表达的影响.结果:手术标本切片显示,退变组软骨表面出现较深裂隙,细胞体积缩小,大量软骨细胞坏死.退变组OARSI评分 3.50±1.00 分,明显高于正常组的 0.50±0.54 分,差异有统计学意义(P＜0.05).免疫组化显示,退变组TAK1 阳性细胞 77.28%,高于正常组的 15.35%,差异有统计学意义(P＜0.05).Western Blot检测显示,软骨细胞在TNF-α诱导 0 h TAK1 低表达,诱导后 12 h TAK1 表达开始上调,36 h达到峰值,诱导后 12 h、24 h、36 h、48 h TAK1 表达水平高于 0h,差异均有统计学意义(P＜0.05).活化Caspase-3 表达在诱导 12h开始上调,24h达到峰值,差异均有统计学意义(P＜0.05).TNF-α诱导后TUNEL阳性细胞数明显增加,差异有统计学意义(P＜0.05).免疫荧光染色显示,TAK1 和活化Caspase-3 在TNF-α诱导的软骨细胞中共定位.siRNA转染沉默TAK1 后活化Caspase-3 表达增加,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:TAK1 在骨性关节炎中表达上调,可能通过抑制Caspase-3的表达而发挥抑制软骨细胞凋亡的作用,在骨性关节炎进展过程中具有重要意义.

关键词：转化生长因子β活化激酶1、Caspase-3、骨性关节炎、软骨细胞、凋亡

所属期刊栏目：37

分类号：R684.3(骨科学（运动系疾病、矫形外科学）)

资助基金：南通市卫生健康委员会科研课题;南通市科技计划项目

在线出版日期：2023-11-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：331-336