不同浓度氯胺酮多次暴露对斑马鱼发育及远期效应的影响

摘要：

目的:探究不同浓度氯胺酮多次暴露对斑马鱼胚胎、幼鱼及成鱼生长发育及学习认知功能的影响.方法:挑选受精后24小时(24 hour post fertilization,24 hpf)内形态发育正常的斑马鱼胚胎,分别于24～36 hpf和48～72 hpf时间段持续暴露于正常孵化液(对照组)及含有不同浓度氯胺酮(0.2、0.4、0.8、1.6 mg/mL氯胺酮组)孵化液中,在显微镜下观察斑马鱼受精后72 h(72 hpf)和受精后6天(6 day post fertilization,6 dpf)的形态变化,并统计孵化率、畸形率和死亡率.采用Noldus幼鱼运动行为监测仪和Ethovision XT 7.0软件控制运动行为仪视频跟踪系统,记录幼鱼的自由运动轨迹,观察强光诱发的惊恐逃避反射.采用T迷宫对60 dpf成年斑马鱼进行运动轨迹检测以评价其学习记忆能力.结果:(1)与对照组相比,氯胺酮暴露浓度≥0.4 mg/mL的致畸作用明显,差异均有统计学意义(P<0.05),且呈剂量相关性.(2)与对照组相比,各浓度氯胺酮组幼鱼自由运动增强,差异均有统计学意义(P<0.05);暴露浓度≥0.4 mg/mL时,氯胺酮组对光照诱发的惊恐反射的反应能力和适应能力减弱,差异均有统计学意义(P<0.05),表现出兴奋性和抑制性效应并存.(3)T型迷宫行为学结果显示,与对照组相比,不同浓度氯胺酮处理组成年斑马鱼测试第5天进入EC区的潜伏时间显著增加,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:胚胎期斑马鱼氯胺酮暴露浓度≥0.4 mg/mL时,其生长发育、自由运动及学习认知功能受到不同程度的影响,这种神经毒性作用呈剂量依赖性.

关键词：斑马鱼、氯胺酮、神经毒性、学习记忆

所属期刊栏目：35

分类号：R971.2(药品)

资助基金：南京医科大学科技发展基金NMUB2018068

在线出版日期：2021-07-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：222-226,封2