铁对帕金森病相关蛋白LRRK2激活的影响
目的:探讨微量元素铁对帕金森病相关蛋白富含亮氨酸重复序列激酶2(leucine-rich repeat kinase2, LRRK2)在多巴胺能神经细胞中激活的影响.方法:用柠檬酸铁铵(ferric ammonium citrate,FAC)和(或)6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)处理SH-SY5Y细胞24 h,通过Western blotting法检测LRRK2的磷酸化(p-LRRK2)以及LRRK2底物AKT的磷酸化(p-AKT),免疫细胞法观察LRRK2在细胞内的聚集,DCFH-DA探针检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平.结果:FAC和6-OHDA都能使p-LRRK2和p-AKT水平升高,FAC与6-O-HDA共同作用后p-LRRK2和p-AKT水平升高更加明显;铁可诱导野生型和G2019S突变型LRRK2在SH-SY5Y细胞内的积聚,但对D2017A型突变体没有影响;FAC和6-OHDA都可使SH-SY5Y细胞内ROS增加,FAC与6-OHDA共同作用后ROS增加更显著.结论:铁可促进多巴胺能神经细胞LRRK2的激活并使其在胞内聚集,从而引起细胞氧化损伤.
帕金森病、富含亮氨酸重复序列激酶2、铁
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R742.5(神经病学与精神病学)
2018-12-13(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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