白藜芦醇对脑出血后小胶质细胞功能的影响及其机制

摘要：

目的 探讨白藜芦醇(Res)对脑出血(ICH)后小胶质细胞功能的影响及其可能机制.方法 (1)动物实验:将12周龄SD大鼠随机分为对照组、ICH组和Res组(n=9);每组随机分为术后6、24、72 h三个亚组(n=3).ICH组采用自体血造模法建立ICH模型,对照组只进针而不注入自体血;Res组在ICH组的基础上腹腔注入50 mg/(kg.d)白藜芦醇.造模成功后6、24、72 h对大鼠行改良神经功能缺损评分(mNSS),采用组织切片和HE染色、尼氏染色、TUNEL染色及免疫荧光法观察大鼠脑组织Toll样受体4(TRL4)、CD36、血红素加氧酶1(HO-1)及抗核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)蛋白表达情况.(2)细胞实验:取BV2小鼠小胶质细胞,分为对照组、Fe2+(FeSO410μmol/L)组、Fe2++Res低剂量(25μmol/L)组及Fe2++Res高剂量(50μmol/L)组,培养至24、72 h时行Western blotting检测TLR4、CD36、Nrf2、p-Nrf2和HO-1蛋白表达水平,行细胞免疫荧光定位观察Nrf2蛋白.结果 (1)mNSS评分显示,对照组大鼠神经功能正常,ICH组有明显的神经功能障碍;ICH组大鼠mNSS分值明显高于对照组(P<0.01);Res组大鼠24、72 h mNSS分值明显低于ICH组(P<0.05,P<0.01).HE染色结果显示,ICH组大鼠脑组织中红细胞浸润、炎性细胞浸润增多,Res组脑组织中红细胞和炎性细胞浸润较ICH组改善.尼氏染色结果显示,ICH组大鼠脑组织尼氏小体溶解较对照组增多,Res组尼氏小体溶解较ICH组减少.TUNEL染色结果显示,ICH组大鼠脑组织神经细胞凋亡指数较对照组上升(P<0.05),而Res组大鼠脑组织神经细胞凋亡指数较ICH组降低(P<0.05).免疫荧光染色结果显示,ICH组大鼠脑组织中TLR4、CD36、Nrf2及HO-1蛋白表达均高于对照组(P<0.05);与同一时间点ICH组比较,Res组大鼠脑组织中TLR4表达下降(P<0.05),CD36、Nrf2和HO-1蛋白表达均上升(P<0.05).(2)与对照组比较,Fe2+组BV2细胞TLR4、CD36、HO-1蛋白相对表达量增高(P<0.05),72 h时Nrf2和p-Nrf2表达量增高(P<0.05),细胞核内Nrf2蛋白表达量增高(P<0.01);与Fe2+组比较,Fe2++Res低剂量组和Fe2++Res高剂量组TLR4表达量降低(P<0.001),CD36、HO-1、Nrf2、p-Nrf2和细胞核内Nrf2蛋白表达量增高(P<0.05);与Fe2++Res低剂量组比较,Fe2++Res高剂量组HO-1、Nrf2、p-Nrf2和细胞核内Nrf2蛋白表达量均增高(P<0.05).结论 白藜芦醇可改善脑出血大鼠的神经功能;脑出血后72 h内Fe2+激活的小胶质细胞主要表现为促炎功能;白藜芦醇可能通过调控Nrf2/HO-1信号通路,促进脑出血后小胶质细胞的功能向抗炎转变.

关键词：脑出血、小胶质细胞、Nrf2/HO-1信号通路、白藜芦醇

所属期刊栏目：48

分类号：R743.34;R741.05(神经病学与精神病学)

在线出版日期：2023-05-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共11页

页码：420-430