Toll样受体4在热射病大鼠心功能损伤及心肌铁死亡中的作用

摘要：

目的 探讨Toll样受体4(TLR4)在高温致热射病大鼠心功能损伤及心肌铁死亡中的作用.方法 (1)24只SD大鼠随机分为对照组与热射病(HS)组,每组12只.热打击期间,采用肛温计测量大鼠核心体温,BL-420F生物机能实验系统测量大鼠心率及平均动脉压.(2)24只SD大鼠随机分为对照组、铁死亡抑制剂(Liproxstatin-1)组、HS组与HS+Liproxstatin-1组,每组6只.建模前30 min,Liproxstatin-1组和HS+Liproxstatin-1组腹腔注射Liproxstatin-1(10 mg/kg).采用免疫荧光染色检测大鼠心肌组织中溶质载体家庭成员7A11(SLC7A11)蛋白表达情况,Western blotting检测大鼠心肌组织中SLC7A11、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)蛋白的表达.(3)48只SD大鼠随机分为对照组、TLR4抑制剂(TAK-242)组、HS组与HS+TAK-242组,每组12只.建模前30 min,TAK-242组和HS+TAK-242组腹腔注射TAK-242(3 mg/kg).采用免疫荧光染色检测心肌组织中TLR4蛋白表达情况,BL-420F生物功能实验系统检测心脏血流动力学指标[左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室内压最大升高速率(+dp/dtmax)及最大下降速率(–dp/dtmax)],超声检测心功能指标[心输出量(CO)、舒张期左室后壁厚度(LVPWd)和收缩期左室后壁厚度(LVPWs)],Western blotting检测TLR4/NF-κB-p53信号通路蛋白[TLR4、核因子κB(NF-κB)、p53]与铁死亡相关蛋白(SLC7A11、GPX4)的表达.结果 与对照组比较,HS组大鼠热打击180 min时核心体温及心率明显升高(P<0.01),平均动脉压明显降低(P<0.05).免疫荧光染色结果显示,与对照组比较,HS组大鼠心肌组织中SLC7A11表达明显降低(P<0.01);与HS组比较,HS+Liproxstatin-1组SLC7A11表达明显增高(P<0.01).Western blotting检测结果显示,与对照组比较,HS组大鼠心肌组织中SLC7A11、GPX4表达水平明显下降(P<0.05);与HS组比较,HS+Liproxstatin-1组大鼠SLC7A11、GPX4表达水平明显增高(P<0.05).免疫荧光染色结果显示,与对照组比较,HS组大鼠心肌组织中TLR4表达明显增高(P<0.01);与HS组比较,HS+TAK-242组TLR4表达明显降低(P<0.01).与对照组比较,HS组LVEDP升高,LVSP降低(P<0.01);与HS组比较,HS+TAK-242组LVSP、LVEDP、+dp/dtmax及–dp/dtmax明显改善(P<0.05).与对照组比较,HS组大鼠CO降低,LVPWd、LVPWs增高(P<0.01);与HS组比较,HS+TAK-242组CO增高,LVPWd、LVPWs降低(P<0.05).Western blotting检测结果显示,与对照组比较,HS组大鼠心肌组织中TLR4、NF-κB、p53表达水平明显增高(P<0.01),SLC7A11、GPX4表达水平明显降低(P<0.01);与HS组比较,HS+TAK-242组TLR4、NF-κB、p53表达水平明显降低,SLC7A11、GPX4表达水平明显升高(P<0.05).结论 热射病所致大鼠心功能损伤过程中可能存在铁死亡,抑制TLR4可减轻心功能异常,其机制可能与TLR4/NF-κB-p53/SLC7A11信号通路介导的铁死亡相关.

关键词：热射病、Toll样受体4、铁死亡、心功能

所属期刊栏目：48

分类号：R135.3(劳动卫生)

资助基金：国家自然科学基金;宁夏自然科学基金项目

在线出版日期：2023-04-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：249-257