法舒地尔减轻脂多糖诱导急性肺损伤的作用及其机制

摘要：

目的 探讨Rho激酶(ROCK)抑制剂法舒地尔(FS)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)的作用及其可能的机制.方法 将40只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、ALI组、FS组和ALI+FS组,每组10只,分别给予相应处理后,评估各组小鼠的肺组织病理变化、湿/干重比和髓过氧化物酶(MPO)活性,以及炎性因子水平、ROCK和细胞焦亡相关蛋白(NLRP3、ASC、caspase-1、cleaved caspase-1、GSDMD、cleaved GSDMD、IL-1β)的表达水平.将培养的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)分为对照组、ALI组、FS组和ALI+FS组,分别给予相应处理后,测定各组细胞活性、乳酸脱氢酶(LDH)释放率、炎性因子水平及上述细胞焦亡相关蛋白的表达水平.结果 小鼠实验显示,与对照组比较,ALI组小鼠肺泡出血、肺泡间隔增厚和肺组织水肿更加明显;FS预处理后,ALI+FS组上述肺组织病理改变明显减轻.与对照组比较,ALI组小鼠肺湿/干重比值增高,支气管肺泡灌洗液(BALF)中总细胞数增多、总蛋白浓度升高,髓过氧化物酶(MPO)活性升高,炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6、IL-18和IL-1β水平上升,肺组织中ROCK1、ROCK2、NLRP3、ASC、cleaved caspase-1、cleaved GSDMD和IL-1β表达上调,差异均有统计学意义(P<0.05);与ALI组小鼠比较,ALI+FS组小鼠肺湿/干重比值降低,BALF中总细胞数减少、总蛋白浓度降低,MPO活性降低,炎性因子水平降低,肺组织中ROCK1、ROCK2以及焦亡相关蛋白表达水平均明显降低(P<0.05).HUVECs细胞实验显示,与对照组比较,ALI组细胞活性明显下降,LDH释放率明显升高,细胞死亡率明显增高,炎性因子水平升高,焦亡相关蛋白表达水平明显增高(P<0.05);与ALI组比较,ALI+FS组细胞活性增加,LDH释放率降低,细胞死亡率降低,炎性因子及焦亡相关蛋白表达水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 FS可能通过抑制内皮细胞焦亡缓解LPS诱导的ALI.

关键词：急性肺损伤、法舒地尔、炎症、细胞焦亡

所属期刊栏目：48

分类号：R563.8;R994(呼吸系及胸部疾病)

资助基金：国家自然科学基金81670071

在线出版日期：2023-03-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：27-33