Ac-SDKP与AngⅡ信号交互作用对矽肺纤维化发生、发展的影响

摘要：

目的 观察N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(Ac-SDKP)和血管紧张素转换酶(ACE)/血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)/血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)轴在大鼠矽肺纤维化发生、发展过程中的表达变化及其对矽肺纤维化形成的影响.方法 60只雄性Wistar大鼠随机分为6组(n=10),分别染尘0、2、4、8、12、16周构建大鼠矽肺模型.HE染色观察肺组织形态,Western blotting检测矽肺大鼠肺组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(Col Ⅰ)、纤连蛋白(Fn)、ACE及AT1R蛋白的表达,ELISA法检测矽肺大鼠肺组织中Ac-SDKP和AngⅡ的含量.结果 HE染色结果显示,大鼠染尘2周后即可见肺泡壁增宽及巨噬细胞浸润,4周组偶见孤立的细胞性结节形成(主要由巨噬细胞构成),8周组和12周组大鼠肺泡间隔增宽明显,且细胞性结节数量增多,16周组肺组织内可见多个细胞性结节的融合和间质纤维化的形成,并可见细胞纤维性矽结节的形成.与对照组比较,矽肺模型4、8、12、16周组大鼠肺组织α-SMA、Col Ⅰ、Fn蛋白表达逐渐增高(P＜0.05),2、4、8、12、16周组大鼠肺组织ACE、AngⅡ、AT1R蛋白表达逐渐增高(p＜0.05),而大鼠肺组织中Ac-SDKP的表达水平在矽肺模型2周组明显高于对照组(P＜0.05),随后逐渐降低,在12周和16周组已明显低于对照组(P＜0.05).结论 矽肺局部组织ACE/AngⅡ/AT1R的表达在矽肺发生、发展过程中逐渐升高,而Ac-SDKP的表达逐渐降低.Ac-SDKP和AngⅡ信号参与了大鼠矽肺纤维化的过程.

关键词：N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸、矽肺、肾素-血管紧张素系统

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分类号：R135.2(劳动卫生)

资助基金：国家自然科学基金81472953;河北省自然科学基金青年基金H2016209161;This work was supported by the National Natural Science Foundation of China 81472953 and the Natural Science Foundation of Hebei Province H2016209161

在线出版日期：2016-11-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：709-713