内质网应激途径诱导肾小管上皮细胞凋亡在横纹肌溶解肾损伤过程中的作用

摘要：

目的 探讨内质网应激(ERS)诱导的肾小管上皮细胞凋亡是否参与了横纹肌溶解肾损伤过程.方法 雄性Wistar大鼠33只,根据标本采集时间分为对照组及模型组,后者又按照时间分为1、3、6、12、24、48、72、96、120、168h 10个亚组(n=3).建立甘油诱导横纹肌溶解肾损伤大鼠模型,建模后于相应时间点分别处死大鼠,收集血清及肾脏组织,利用肾功能指标和肾组织病理评估不同时间点肾脏损伤程度;采用TUNEL染色评估肾小管上皮细胞凋亡程度;Western blotting检测死亡受体途径和线粒体凋亡途径关键凋亡因子caspase-8、细胞色素C及caspase-9活性片段的表达,同时检测ERS伴侣蛋白GRP-78和特异性内质网凋亡因子caspase-12活性片段的表达.结果 横纹肌溶解肾损伤后1h肾小管上皮细胞出现病变,24h出现大量坏死、脱落,肾小管上皮细胞凋亡数最高,72h肾小管-间质损伤达高峰.横纹肌溶解肾损伤后凋亡因子caspase-8、细胞色素C和caspase-9的表达上调,12h达到高峰(P＜0.05),GRP-78表达升高趋势与caspase-12一致.结论 肾小管上皮细胞凋亡是横纹肌溶解肾损伤的主要发病机制,除了死亡受体及线粒体途径的活化,ERS也可能在此过程中发挥了重要作用.

关键词：横纹肌溶解、急性肾损伤、细胞凋亡、内质网应激

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分类号：R365(病理学)

资助基金：全军医学科技青年培育项目13QNP180;国家自然科学基金81470949;北京市科技新星计划Z121107002512078;国家支撑计划课题2011BAI10B00;国家973项目2013CB530800This work was supported by the Army Medical Science Youth Development Project 13QNP180,National Natural Science Foundation of China 81470949,Beijing Science and Technology Nova Plan Z121107002512078,National Science and Technology Support Program 2011BAI10B00,and the 973 Project of China 2013CB530800

在线出版日期：2015-05-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：194-199