隐匿性乙型肝炎病毒感染患者S基因突变特点分析

摘要：

目的 分析1例血清HBV DNA长期阳性但HBsAg阴性的隐匿性乙型肝类病毒感染(OBI)患者HBV S基因突变特点,揭示S基因突变与OBI发生及肝脏疾病进展的关系.方法 收集该患者不同时间点的4份血清样本,扩增HBVS基因并进行克隆测序,挑选代表性突变株病毒基因构建重组载体并进行表型分析.结果 从该患者4份血清样本中检出多种S基因突变形式,包括前S1区大片段缺失、s126-127“RPCMNCTI”插入突变、sQ129N、s131-133 TSM→NST和经典的sG145R突变等,其中s131-133 TSM→NST在前后4份动态样本的检测病毒克隆中所占比例分别为0％、26％、59％和74％;前S1区大片段缺失在4份样本检测病毒克隆中始终存在,所占比例分别为26％、17％、15％和21％.表型分析发现,sQ129N和s131-133 TSM→NST可以降低抗体对HBsAg的亲和力,增加病毒分泌;与野生株相比,前S1区大片段(nt 3046-3177)缺失病毒株复制力下降了43.7％,表面抗原启动子Ⅱ(SPⅡ)活性下降了97.2％;sG145R可降低病毒的分泌能力.结论 此例HBV感染患者的长期OBI临床表现是由于其感染有多种S基因突变病毒株引起,其中一些S基因突变可以影响病毒的表型特点,可能与肝脏疾病进展密切相关.

关键词：肝炎病毒、乙型、突变、肝炎表面抗原

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分类号：R512.62(传染病)

资助基金：国家自然科学基金81373136、81271847This work was supported by the National Natural Science Foundation of China 81373136,81271847

在线出版日期：2015-05-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：178-183