血管紧张素(1-7)在高盐高脂饮食诱导的代谢综合征小鼠肾脏损伤中的作用

摘要：

目的 采用高盐高脂饮食喂养C57BL/6小鼠建立代谢综合征(MS)模型,探讨血管紧张素转换酶2(ACE 2)及血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]在MS导致的肾脏损伤中的作用.方法 56只SPF级C57BL/6小鼠随机分为7组(每组8只),分别给予正常饮食(ND),高盐(HSD)饮食,高脂(HFD)饮食,高盐高脂(HSFD)饮食,以及分别采用依那普利20mg/(kg.d)+高盐高脂饮食(HSFD-E),缬沙坦50mg/(kg.d)+高盐高脂饮食(HSFD-V),缬沙坦50mg/(kg.d)+Ang(1-7)Mas受体抑制剂A-779 150ng/(kg.d)+高盐高脂饮食(HSFD-VA).16周后检测血压、体重、血糖及尿蛋白排泄率等基础代谢指标,然后颈动脉取血,ELISA法检测血清中AngⅡ及Ang(1-7)水平,Western blotting检测肾脏中ACE 2及Ⅲ型胶原的表达,HE及Masson染色观察肾脏病理学改变.结果 高盐高脂饮食喂养16周后,C57BL/6小鼠血压、内脏脂肪重量与体重比、血脂、血糖以及尿蛋白排泄率等各项代谢指标均明显升高(P＜0.05)；肾脏出现明显纤维化改变；血清AngⅡ水平升高,Ang(1-7)水平降低(P＜0.01)；肾脏组织中ACE2表达降低(P＜0.05).给予缬沙坦干预可明显缓解高盐高脂引起的代谢异常,肾脏损伤程度减轻,肾脏和血清中ACE2及Ang(1-7)表达增加(P＜0.05).给予依那普利或缬沙坦+A-779干预后上述指标与未干预组比较均无明显变化.结论 应用高盐高脂饮食喂养C57BL/6小鼠可成功建立MS模型.AngⅡ受体1阻滞剂缬沙坦能够缓解高盐高脂导致的代谢异常和肾脏损伤,其对肾脏的保护机制可能与Ang(1-7)表达增加有关.

关键词：代谢综合征X、肽基二肽酶A、血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂、血管紧张素(1-7)、肾病

所属期刊栏目：39

分类号：R589(内分泌腺疾病及代谢病)

资助基金：the National Basic Research Program of China973 Program,2012CB517800;国家重点基础研究发展计划973计划项目2012CB517800

在线出版日期：2013-11-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：787-791