乙肝病毒多聚酶区rtL229突变的演变及其表型分析
目的 分析乙肝病毒(HBV)多聚酶的反转录酶(RT)功能域rtL229突变的演变规律及其与拉米夫定(LAM)耐药的相关性.方法 回顾性分析2010年8月在解放军302医院抗病毒治疗过程中发生rtL229F突变的1例慢性乙肝患者的临床资料,从其动态血清中扩增HBV RT基因并克隆测序(＞20个克隆/样本)以观测rtL229F突变的演变过程.同时将含有不同突变形式(rtM204I、rtL229F以及rtM204I+rtL229F)的HBV DNA RT区基因定向克隆至HBV1.1载体中获得可复制的HBV复制子,将复制子转染HepG2细胞,在含或不含核苷(酸)类似物[LAM、阿德福韦酯(ADV)、恩替卡韦(ETV)和替诺福韦酯(TDF)]的培养基中连续培养4d,采用实时荧光定量PCR法检测上清中产生的HBV DNA.结果 LAM治疗过程中,rtL229F突变可继发于rtM204I突变,而停用LAM后可逐渐同复为野生型.表型分析结果显示,单独rtL229F突变不改变病毒的药物敏感性,而与rtM204I突变联合后可以增强突变HBV的LAM耐药性.结论 rtL229F位点突变是LAM耐药突变的补偿突变,与LAM应答不佳相关,且对ADV、ETV及TDF敏感.
肝炎病毒、乙型、抗药性、病毒、突变、抗病毒药
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R512.62(传染病)
国家“十二五”传染病重大专项子课题2012ZX10004503
2012-11-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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